进展|Cablivi(Caplacizumab)加拿大获批治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)

2020年3月2日 赛诺菲（Sanofi）宣布加拿大卫生部（Health Canada）已通过优先审查程序批准纳米抗体药物Cablivi（Caplacizumab），联合血浆置换和免疫抑制疗法，用于获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）成人患者的治疗。

• Cablivi是加拿大批准的第1个专门治疗aTTP的药物

Cablivi的获批，是基于III期临床研究HERCULES（NCT02553317）的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了145例aTTP成人患者。研究中，患者随机分配至Cablivi或安慰剂，同时接受标准护理方案（血浆置换术和免疫抑制疗法）。

研究结果显示：

• 在主要终点方面，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案显著缩短了血小板计数正常化的时间（p=0.01）；
• 在研究期间的任何特定时间点，Cablivi治疗组达到正常血小板计数的可能性是安慰剂组的1.55倍。
• 在整个研究期间，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案使aTTP相关死亡、aTTP复发或至少一次主要血栓栓塞事件显著减少74%（p＜0.001）。
• 在整个研究期间，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案使aTTP复发次数显著降低67%（p＜0.001）。
• 在整个研究期间，Cablivi治疗组发生0例难治性疾病，安慰剂组发生3例难治性疾病，尽管没有达到统计学显著差异（p=0.06）。
• 与安慰剂组相比，Cablivi治疗组患者在3种器官损伤标志物（乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白I、血清肌酐）正常化发生的更早（由于分层统计测试，p未检测显著性）。
• 与安慰剂组相比，Cablivi治疗组患者血浆置换术使用具有临床意义的降低（平均5.8天 vs 9.4天，减少38%），并且在重症监护病房（减少65%）和医院（减少31%）停留时间更短。
• Cablivi的安全性与先前报道一致，并符合其作用机制，包括出血风险增加；最常见的出血相关不良事件为鼻出血和牙龈出血。

在美国， Cablivi 售价为 $270,000美元。