进展|则乐(尼拉帕利)欧盟申报一线维持治疗晚期卵巢癌

则乐（尼拉帕利） Zejula（niraparib），又译为尼拉帕尼，是一种PARP抑制剂，通过抑制PARP介导的DNA损伤修复反应（DDR），PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

2020年02月27日 葛兰素史克（GSK）宣布欧洲药品管理局（EMA）已受理靶向抗癌药则乐(尼拉帕利）的一份II类变更申请：作为一种维持治疗药物，用于一线治疗中对含铂化疗有反应的晚期卵巢癌患者，不论其生物标志物状态如何。

此次申请基于III期PRIMA研究（ENGOT-OV26/GOG-3012）的结果。研究中，接受一线含铂化疗后病情缓解的晚期（III期或IV期）患者以2:1的比例随机分配接受尼拉帕尼或安慰剂维持治疗。

• 主要终点是无进展生存期（PFS）

研究中纳入了个体化Zejula起始治疗：基线体重＜77公斤和/或血小板计数＜150K/μL的患者，起始剂量为每日一次200mg，其他所有患者的起始剂量为每日一次300mg。

结果显示研究达到主要终点：在整个研究患者群体中（无论生物标志物状态如何），用于一线维持治疗时，与安慰剂相比，尼拉帕尼将疾病进展或死亡风险显著降低38%（HR=0.62，95%CI:0.50-0.75，p＜0.001）。

重要的是，在同源重组缺陷（HRD阳性）和同源重组正常（HRD阴性）亚组中均显示出临床意义和统计学意义的受益。

这些结果是由具有临床意义的疾病进展风险的降低所驱动：

• BRCA突变肿瘤（风险降低60%，HR=0.40，95%CI:0.27-0.62，p＜0.001）
• 同源重组缺陷（HRD阳性）BRCA野生型肿瘤（风险降低50%，HR=0.50[95%CI:0.30–0.83]，p=0.006）
• 同源重组正常（HRD阴性）肿瘤（风险降低32%，HR=0.68[95%CI=0.49–0.94]，p=0.020）

在对总生存期（OS）的中期分析中，尼拉帕尼与安慰剂相比也显示出令人鼓舞的OS改善趋势。

• 预先计划的OS中期分析显示在整个研究群体中有利于尼拉帕尼（HR 0.70；95%CI:0.44-1.11）。
• 在HR缺乏亚组中，接受尼拉帕尼治疗的患者中有91%在治疗24个月时存活，安慰剂治疗患者中为85%（HR=0.61；95%CI:0.27-1.40）。

这些数据尚不成熟，其意义尚不完全清楚。OS中期分析还显示，HR充足亚组中，接受尼拉帕尼治疗的患者中有81%在治疗24个月时存活，安慰剂治疗患者中为59%（HR=0.51；95%CI:0.27-0.97）。

该研究中显示的安全性概况与Zejula已知的的安全性概况没有区别。

尼拉帕尼最常见的3级或以上不良反应包括贫血（31%）、血小板减少（29%）和中性粒细胞减少（13%）。实施基于体重和/或血小板计数的个体化给药方案可降低血液学治疗出现的不良事件（TEAE）的发生率。没有发现新的安全信号。经验证的患者报告结果表明，尼拉帕尼治疗组和安慰剂组的生活质量相似。