进展|Epidiolex(CBD)在LGS/DS之后美国申报治疗结节性硬化症(TSC)相关癫痫

2020年02月03日，英国GW Pharma制药公司及美国子公司Greenwich Biosciences宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了大麻素药物Epidiolex口服液体制剂的一份补充新药申请（sNDA）：治疗由结节性硬化症（TSC）引发的难治性癫痫发作（包括局灶性和全身性）。

此次sNDA基于一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究的结果。该研究共入组了224例（年龄1-65岁）被确诊为对治疗有抵抗（难治性）的TSC患者，这些患者接受治疗16周（4周滴定期、12周维持期），被随机分配：

• Epidiolex 25mg/公斤/天（n=75）
• Epidiolex 50mg/公斤/天（n=73）
• 安慰剂（n=76）

主要终点是治疗期间Epidiolex与安慰剂相比TSC相关局灶性和全身性癫痫发作频率相对基线的百分比变化。关键的次要终点包括：癫痫发作减少≥50%的患者比例、总发作频率（包括局灶性感觉和癫痫痉挛）减少≥50%的患者比例，受试者/照料者整体状况变化的总体印象（S/CGIC）。

结果显示，研究达到了主要终点，与安慰剂组相比，Epidiolex治疗组TSC相关癫痫发作频率显著降低：

• Epidiolex 25mg/kg/天治疗组相对基线降低49%
• Epidiolex 50mg/kg/天治疗组相对基线降低48%
• 安慰剂组降低29%（p=0.0009，p=0.00118）

所有关键次要终点的结果均支持对主要终点的影响。具体为：

• 与安慰剂组相比，Epidiolex治疗组有更高比例的患者癫痫发作减少50%或更大幅度的减少（25mg/kg/天组为36%、50mg/kg/天组为40%，安慰剂组为22%，p=0.0692和p=0.0245）。
• 与安慰剂组相比，2种剂量Epidiolex治疗组均有48%的患者总发作频率（包括局灶性感觉和癫痫痉挛）经历了更大幅度的减少，安慰剂组为27%（p=0.0013和p=0.0018）。
• 根据患者/照料者总体印象(S/CGIC)问卷调查结果，Epidiolex 25mg/kg/天组、Epidiolex 50mg/kg/天组报告整体状况得到改善的比例分别为69%、62%、安慰剂组为39%（p=0.0074和p=0.0580）。
• 额外的分析显示，Epidiolex治疗患者与安慰剂患者相比在复合局灶性癫痫发作方面经历了更大幅度的减少（25mg/kg/天治疗组、50mg/kg/天治疗组患者比例分别为52%、50%，安慰剂组比例为32%，p=0.0076和p=0.0116）。

该研究中观察到的安全概况与之前的研究结果一致，没有发现新的安全风险。不良事件（AE）发生率在25mg/kg/天组为93%、50mg/kg/天组为100%、安慰剂组为95%。两种剂量都具有可接受的安全性，25 mg/kg/天的不良事件少于50 mg/kg/天。最常见的不良反应是腹泻、食欲下降和嗜睡。

在美国，Epidiolex 规格为100mg/ml 口服液体制剂的售价为$1,377.14美元，患者每年花费约为 $32500美元。

Epidiolex（Cannabidiol，CBD）大麻二醇，欧洲商品名为Epidyolex，是一种口服的、高纯度CBD提取物液体制剂，CBD是一种来自大麻植物的非精神类成分，对于神经系统具有多种药理作用。大量的研究表明，CBD具有明显的抗癫痫和抗惊厥活性，相比现有抗癫痫药物副作用更少。

2018年6月，Epidiolex口服液体制剂在美国获得FDA批准，用于2岁及以上患者，辅助治疗与Lennox-Gastaut综合症（LGS）和Dravet综合症（DS）相关的癫痫。

• Epidiolex/Epidyolex是美欧批准治疗癫痫的首个植物来源大麻素药物，也是首个新型抗癫痫药物（AED）。