进展|奥拉帕利美国申报治疗HRR突变前列腺癌(mCRPC)

本文作者：百配健康 5年前 (2020-01-20)

Lynparza（olaparib）利普卓（奥拉帕利） 2020年1月20日，阿斯利康和默沙东宣布美国FDA已 […]

2020年1月20日，阿斯利康和默沙东宣布美国FDA已接受奥拉帕利的补充新药申请并授予优先评审资格，用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，患者携带有害或疑似有害生殖系或同源重组修复基因突变(HRRm)、既往接受新型激素药物治疗后发生疾病进展。PDUFA日期设定为2020年第二季度。

HRR是一种DNA修复过程，允许以双链断裂和链间交联（等）的形式对受损DNA进行高保真、无错误的修复。无法正确修复DNA损伤导致基因组不稳定，并助长癌症病因。HRR的缺乏导致修复受损DNA的能力受损，并且是癌细胞的一个特征，是PARP抑制剂（如奥拉帕利）的靶标。PARP抑制剂通过捕获与DNA单链断裂结合的PARP（导致复制叉停滞，引起其崩溃）和DNA双链断裂（进而导致癌细胞死亡），阻断DNA损伤修复。

FDA的优先审查是基于临床3期PROfound试验结果，该试验结果在2019年ESMO大会上公布。PROfound试验结果显示，在BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者中，与阿比特龙或恩扎卢胺相比，基于0.34(p<0.0001)的风险比，奥拉帕利使疾病进展或死亡的风险显著降低了66%，这是试验的主要终点。

该试验还表明，在HRR突变(HRRm)的mCRPC患者（携带BRCA1/2、ATM、CDK12或其他11种HRRm基因突变的患者）的整体试验人群中，基于0.49(p<0.0001)的风险比，奥拉帕利与阿比特龙或恩扎卢胺相比，可使疾病进展或死亡的风险降低51%，这是试验的关键次要终点。

PROfound试验中奥拉帕利的安全性和耐受性特征与之前临床试验中观察到的一致。

PROfound是首个采用靶向药治疗经生物标志物选择的前列腺癌患者取得积极进展的3期试验。