进展|芦卡帕尼(Rubraca)美国报审治疗BRCA1/2突变复发性转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)

Rubraca（Rucaparib）芦卡帕尼/鲁卡帕尼 在美国和欧盟已批准的适应症为：

• 作为一种单药疗法，用于含铂化疗病情部分缓解或完全缓解的复发性卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗
• 作为一种单药疗法，用于既往已接受2种或多种化疗且携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。
• 目前Clovis公司正开发rucaparib作为一种单药疗法及联合其他抗癌制剂，用于多种类型肿瘤的治疗，包括卵巢癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、膀胱癌。

2020年01月15日  Clovis Oncology公司宣布美国食品和药物管理局（FDA）受理靶向抗癌药Rubraca（rucaparib）的一份补充新药申请（sNDA）并授予了优先审查。

• 该公司于2019年11月提交了这份sNDA寻求批准：将Rubraca作为一种单药疗法，用于BRCA1/2突变、复发性、转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成人患者的治疗。其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年5月15日。

在2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会上，Clovis Oncology公布了Rubraca治疗携带BRCA1/2突变的转移性mCRPC患者的II期临床研究TRITON2的最新数据。结果显示：

• 在携带BRCA1/2突变的57例RECIST/PCWG3缓解可评估患者中，研究调查员评估的确认客观缓解率（ORR）为43.9%
• 当由独立放射学审查评估时，缓解率相似（40.4%）
• 此外在携带BRCA1/2突变的98例缓解可评估患者中，确认的前列腺特异性抗原（PSA）应答率为52.0%
• 确认的放射学缓解具有持久性，60%（15/25）患者的缓解持续≥24周

调查员评估的RECIST和PSA缓解在其他DDR基因改变的患者中也观察到，包括ATM、CDK12、CHEK2、PALB2、BRIP1、FANCA、RAD51B。

TRITON2研究中患者的中位随访时间（截至2019年7月2日）为13.1个月（4.1～28.5个月），安全性与先前的报告一致。

最常见的（＞20%）任何级别的治疗出现的不良事件（TEAE）为:

• 乏力/疲乏（55.3%）
• 恶心（49.5%）
• 贫血/血红蛋白降低（37.9%）
• 食欲下降（27.9%）
• 短暂增加的天门冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶（ALT/AST）（24.7%）
• 便秘（24.7%）
• 呕吐（22.1%）
• 腹泻（21.1%）

Clovis Oncology公司将在TRITON3研究中进一步评估了Rubraca治疗晚期前列腺癌的潜力，该研究是一项多中心、随机、开放标记III期研究，将比较Rubraca与医生选择的治疗方案。目前，该研究正在招募携带BRCA1/2突变和ATM突变（包括生殖系和体细胞）肿瘤患者，主要目的是评估这些患者中的放射学无进展生存期（PFS）。