上市|Lumoxiti美国获批治疗复发性或难治性毛细胞白血病(HCL)

Lumoxiti(moxetumomab pasudotox)是一种首创的抗CD-22重组免疫毒素。

• 免疫毒素是一类抗癌制剂，利用了抗体的选择性来靶向药物递送以及毒素强效杀伤癌细胞的能力。Lumoxiti由一种抗CD22抗体的结合域与毒素融合而成。CD22是一种主要在成熟B淋巴细胞中表达的I型跨膜蛋白，在B细胞信号传导中起重要作用。与正常B细胞相比，HCL细胞上存在更高密度的CD22，这使其成为治疗HCL的一个非常有吸引力的治疗靶标。Lumoxiti结合与CD22后，会被细胞内化、加工并释放已修饰的蛋白毒素，抑制细胞中蛋白质的翻译，导致细胞凋亡。

2018年9月，美国FDA批准Lumoxiti用于既往已接受过至少2种系统疗法（包括嘌呤核苷类似物）治疗失败的复发性或难治性毛细胞白血病（HCL）成人患者的治疗。

• 此次批准使Lumoxiti成为过去20多年来获批治疗HCL的首个药物

2018年10月，法国制药公司Innate Pharma与阿斯利康达成合作协议，Innate Pharma代理Lumoxiti。阿斯利康是Lumoxiti在美国市场生物制品许可申请（BLA）的持有者，也是欧盟备案的营销授权申请人。

2020年01月02日，法国制药公司Innate Pharma SA宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理Lumoxiti的营销授权申请（MAA），用于既往已接受过至少2种系统疗法（包括嘌呤核苷类似物）治疗失败的复发性或难治性毛细胞白血病（HCL）成人患者的治疗。

在美国和欧盟，Lumoxiti均被授予了治疗HCL的孤儿药地位（ODD），在美国还被授予了快速通道资格。Lumoxiti在美国的批准以及在欧盟的MAA提交，均基于关键性III期临床研究（Study 1053）的数据。该研究是一项单臂、多中心研究，在80例既往接受了至少2种方案的复发性或难治性HCL成人患者中开展，评估了Lumoxiti单药治疗的疗效和安全性。该研究在全球14个国家34个治疗中心开展。

该研究结果已在2019年美国血液学会（ASH）年会上公布，数据显示：

• Lumoxiti单药治疗的总缓解率（ORR）为75%
• 持久的完全缓解率（CR）为36%（29/80），定义为血液学缓解至少维持180天的完全缓解（CR）。
• 有81%的CR患者经历了微小残留病灶的根除，即MRD阴性状态。
• 此外，病情获得CR的患者在5年后维持CR的概率为61%。

在美国，Lumoxiti静脉注射粉1mg的售价为$2,184.50美元（Lumoxiti的推荐剂量为0.04mg/kg体重）。