Keytruda（pembrolizumab）可瑞达（帕博利珠单抗）
2019年12月17日 默沙东（Merck & Co）宣布美国食品和药物管理局（FDA）肿瘤药物顾问委员会（ODAC）以9票对4票的投票结果，推荐批准抗PD-1疗法帕博利珠单抗用于某些高危肌肉浸润性前列腺癌（NMIBC）患者的治疗，
ODAC的讨论基于一份补充生物制品许可申请（sBLA），目前该申请正在接受FDA的优先审查，寻求批准Keytruda一个新的适应症：作为一种单药疗法，用于治疗不符合或已选择不进行膀胱切除术（切除膀胱）的卡介苗（BCG）无应答、高风险、伴原位癌（CIS）、伴或不伴乳头状肿瘤的NMIBC患者。
此次sBLA基于II期临床试验KEYNOTE-057（NCT02625961）的结果。这是一项多中心、开放标签、单臂试验，队列A入组了102例卡介苗（BCG）无应答、高风险、伴CIS、伴或不伴乳头状肿瘤的NMIBC患者，这些患者不符合或选择不接受膀胱切除术。
该研究中，卡介苗无应答高风险NMIBC定义为：尽管接受足够的卡介苗治疗但仍存在持续性疾病，接受足够的卡介苗治疗并经历初始无瘤状态后疾病复发，接受卡介苗单次诱导疗程后病情进展至T1疾病。
研究中，患者接受每3周1次静脉输注200mg固定剂量Keytruda治疗，直至不可接受的毒性、持续性或复发性高风险NMIBC或疾病进展。治疗过程中，每12周对患者肿瘤进行一次评估，无疾病进展的患者可接受长达24个月的治疗。主要疗效观察指标为完全缓解（CR，定义为膀胱镜检查、尿细胞学检查、计算机断层尿路造影术成像为阴性结果）和缓解持续时间（DoR）。
该研究的数据在2018年10月举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上首次公布：
- 在中期分析时，Keytruda治疗3个月，完全缓解（CR）率为38.8%（95%CI:29.4-48.9）。
治疗3个月时的非CR率为55.3%（95%CI:45.2-65.1），这些患者存在持续性疾病（CIS+/-乳头状肿瘤）、NMIBC分期进展（基线CIS+/-高级别Ta进展至T1疾病）或膀胱外疾病。在分析时：
- CR应答患者中有72.5%的患者持续应答（n=29/40）
- 25%的患者在CR后出现复发（n=10/40）
一例没有出现复发疾病的患者停止研究治疗并开始替代治疗。队列A中没有患者发展成肌肉浸润性或转移性尿路上皮癌（UC）。在治疗3个月达到CR的患者中，
- 80%的患者CR持续6个月或更长时间
- 中位缓解持续时间尚未达到（0+到14.1+）
- 中位随访时间为14.0个月（4.0-26.3个月）
该研究中Keytruda的安全性与之前在Keytruda单药治疗患者中的试验一致。63.1%的患者发生与治疗相关的不良事件（TRAE）。
- 最常见的TRAE（发生率≥5%）为瘙痒（10.7%）、乏力（9.7%）、腹泻（8.7%）、甲状腺功能减退（5.8%）和黄斑丘疹（5.8%）。
- 13例患者（12.6%）出现3-5级TRAE
- 根据研究调查员评估，1例死亡病例与治疗相关。
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