2019年12月16日，百济神州公布其BTK抑制剂泽布替尼对比伊布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的III期ASPEN临床试验数据。
结果显示该试验在主要终点：www.100pei.com
- 完全缓解（CR）和非常好的部分缓解（VGPR）率上，泽布替尼的治疗优势未能达到有统计学意义的优效性，
但在这个首项随机的BTK抑制剂之间的对比临床试验中，泽布替尼治疗取得了更高的VGPR率，同时在安全性和耐受性上也有明显改善。
ASPEN研究是一项在欧洲、澳大利亚和美国的61个中心进行的针对229名WM患者的随机III期临床试验。该研究包括两个队列，一个是随机队列（队列1），入组了201名携带MYD88基因突变的患者，另一个是非随机队列（队列2），入组了28例携带MYD88野生基因型（MYD88WT）患者，都接受泽布替尼治疗。这类患者在历史研究中接受伊布替尼治疗后疗效不佳。
随机的队列1在泽布替尼试验臂中入组了102例患者，其中83例为复发或难治性（R/R）患者、19例为初治（TN）患者；在伊布替尼试验臂中入组了99例患者，其中81例为R/R患者、18例为TN患者。
- 入组泽布替尼试验臂的患者接受了剂量为每次160mg、每日两次（BID）的泽布替尼治疗
- 入组伊布替尼试验臂的患者接受了剂量为每次420mg、每日一次（QD）的伊布替尼治疗www.100pei.com
截至数据截点2019年8月31日，在中位随访时间为19.4个月的情况下，III期ASPEN临床试验队列1的结果包括：
- 在R/R患者中，经独立评审委员会（IRC）评估的VGPR率在泽布替尼试验臂中为28.9%，在伊布替尼试验臂中为19.8%，两个试验臂中均无患者达到CR；组间差异未能达到统计显著性（双边检验p值=0.1160）；
- 在所有患者中，经IRC评估的VGPR率在泽布替尼试验臂中为28.4%，在伊布替尼试验臂中为19.2%，两个试验臂中均无患者达到CR；组间差异未能达到统计显著性（双边检验描述p值=0.0921）；
- 在R/R患者中，经IRC评估的主要缓解率（MRR；部分缓解或更好）在泽布替尼试验臂中为78.3%，在伊布替尼试验臂中为80.2%；在所有患者中，MRR在泽布替尼试验臂为77.5%，在伊布替尼试验臂中为77.8%；
尽管试验的主要目的并非检测无进展生存期（PFS）具有统计显著性改善，而且PFS随访数据时间较短，但泽布替尼早期的PFS和总生存期（OS）数据与泽布替尼试验臂中较高的VGPR率相符：
- 在泽布替尼试验臂中，12个月PFS在R/R患者中为92.4%（83.8 – 96.5），在所有患者中为89.7%（81.7 – 94.3）；对比伊布替尼试验臂中，在 R/R疾病患者中为85.9%（75.9 – 91.9），在所有患者中为87.2%（78.6 – 92.5）；
- 在泽布替尼试验臂中，12个月OS在R/R患者中为98.8%（91.6 – 99.8），在所有患者中为97.0% （90.0 – 99.0）；对比伊布替尼试验臂中， 在R/R患者中为92.5%（84.1 – 96.6），在所有患者中为93.9%（86.8 – 97.2）；
三级及以上不良事件（AE）在泽布替尼试验臂中为58.4%，在伊布替尼试验臂中为63.3%。
- 在泽布替尼试验臂中，四例患者（4.0%）由于AE中断了试验治疗，一例（1.0%）致死AE；www.100pei.com
- 在伊布替尼试验臂中，九例患者（9.2%）由于AE中断了试验治疗，四例（4.1%）致死AE；
- 在所有与BTK抑制剂相关的AE中，任何级别的心房颤动/扑动在泽布替尼试验臂中为2.0%，在伊布替尼试验臂中为15.3%；轻微出血在泽布替尼试验臂中为48.5%，在伊布替尼试验臂中为59.2%；严重出血在泽布替尼试验臂中为5.9%，在伊布替尼试验臂中为9.2%；腹泻在泽布替尼试验臂中为20.8%，在伊布替尼试验臂中为31.6%；
- 中性粒细胞减少症在泽布替尼试验臂中为29.7%，对比在伊布替尼试验臂中的13.3%。
泽布替尼（百悦泽）Zanubrutinib （Brukinsa）
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