进展|Evenity(Romosozumab)欧盟获批治疗骨质疏松症

Evenity(Romosozumab) 由安进（Amgen）生物与优时比（UCB）在全球范围内进行共同开发。

• Evenity是一种全人源化单抗，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性发挥作用。Evenity是一种骨形成剂，具有双重作用，既能增加骨形成，又能减少骨吸收，从而增加骨密度（BMD），降低骨折风险。骨硬化蛋白又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）编码，是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状。患者在完成Evenity整个疗程治疗后，应考虑使用抗再吸收剂继续治疗，例如Prolia（denosumab）。Prolia是安进的一款骨质疏松症生物制剂，该药于2010年获批上市，还有几年专利将到期。Evenity定位为Prolia的换代产品。

2019年1月9日，Evenity（romosozumab）在日本收获全球首个监管批准，用于骨折高危男性和绝经后女性骨质疏松症患者，降低骨折风险并增加骨密度。

2019年4月9日，Evenity（romosozumab）获得美国FDA批准，用于存在骨折高危绝经后女性，治疗骨质疏松症。

• 在美国，Evenity的药物标签中含有一则黑框警告，提示该药可能会增加心肌梗死（心脏病发作）、中风和心血管死亡的风险。该药不应在过去一年内心脏病发作或中风的患者中使用。在其他心血管风险因素的患者中，应权衡治疗益处是否大于风险。如果患者在治疗过程中发生心脏病发作或中风，应停止Evenity治疗。FDA要求开展上市后研究，评估Evenity在绝经后女性骨质疏松症患者中的心血管安全性，包括一项为期5年的观察性可行性研究，随后可能进行一项比较安全性研究。

2019年12月11日 安进与优时比联合宣布，欧盟委员会（EC）批准Evenity（romosozumab）用于有高骨折风险的绝经后女性，治疗严重骨质疏松症。

• Evenity是自2010年以来欧盟批准的首个骨质疏松症新药，该药具有促进骨形成和减少骨吸收的双重作用，可降低患者发生骨折的风险。

Evenity在美国和欧盟的批准，是基于FRAME和ARCH的数据。

• Evenity开发项目包括19项临床研究，入组约14000例患者，其全球性III期项目中包括3个关键性III期研究，入组超过11000例患者，其中：FRAME是一项安慰剂对照研究，入组了7180例存在骨折风险的绝经后女性骨质疏松症患者；ARCH是一项活性药物对照研究，入组了4093例之前已发生一次骨折的绝经后女性骨质疏松症患者；BRIDGE研究则入组了245例存在骨折高风险的男性骨质疏松症患者。

安进与UCB计划2020年上半年在欧洲经济区（EEA）首次推出Evenity。截至目前，Evenity（romosozumab）已在全球37个国家获得了批准，不同国家批准适应症有所不同。

• Evenity通过皮下注射给药，每月1次，整个治疗疗程为12个月。在美国的定价定为每月$1,825 美元，整整12个月的注射疗程为$21,900美元。