数据|Darzalex+VMP一线治疗不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤

2019年12月07-10日，2019年美国血液学会年度会议(ASH2019)，在美国佛罗里达州奥兰多举行。

Darzalex（daratumumab）兆珂（达雷木单抗）

2019年12月09日  ASH2019会议上，强生（JNJ）旗下杨森制药公布了III期临床研究ALCYONE的总生存期（OS）数据。

该研究评估了四药方案（D-VMP）治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者：

• 靶向抗癌药 Darzalex（daratumumab）
• 蛋白酶体抑制剂 硼替佐米（bortezomib）
• 烷基化化疗剂 马法兰（melphalan）
• 皮质类固醇 泼尼松（prednisone）

结果显示，与硼替佐米+马法兰+泼尼松三药方案（VMP）相比，D-VMP治疗将死亡风险降低了40%、微小残留病（MRD）阴性率更高。

ALCYONE（MMY3007）是一项随机、开放标签、多中心III期研究，共入组了706例新诊断的不适合接受高剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）的多发性骨髓瘤患者（年龄40-93岁；中位年龄71岁）。

研究中，患者随机分配，接受9个周期的Darzalex-VMP方案或VMP方案治疗。

Darzalex治疗组，患者接受16mg/kg剂量Darzalex：

• 前6周每周给药一次（第一周期）
• 随后在接下来的48周（第2-9周期）每三周给药一次
• 从第9周期后继续接受每4周给药一次直至病情进展，主要终点是无进展生存期（PFS）。

之前公布的结果显示，与VMP治疗组相比，Darzalex+VMP治疗组疾病进展或死亡风险显著降低了50%。

此次ASH会上公布的结果显示：

• 中位随访时间超过3年后，预先指定的中期分析数据表明，D-VMP治疗组估计的42个月总生存率为75%，VMP治疗组为62%。
• 与VMP治疗组相比，D-VMP治疗组OS观察到统计学上的显著改善、死亡风险降低了40%（HR=0.60；95%CI:0.46-0.80，p=0.0003）。

值得注意的是，两组均未评估中位OS，随访正在进行中。在中位随访40.1个月后，D-VMP治疗组的中位PFS为36.4个月，VMP治疗组为19.3个月。

结果还显示，D-VMP治疗组与VMP治疗组相比在10万白细胞中有1个肿瘤细胞阈值下的MRD阴性率显著更高（28% vs 7%）。

安全性方面，与VMP治疗组相比，D-VMP治疗组最常见（发生率≥3%）的3/4级治疗出现的不良事件（TEAE）包括：

• 中性粒细胞减少（40.2% vs 39%）
• 血小板减少（34.7% vs 37.9%）
• 贫血（17.3% vs 19.8%）
• 肺炎（13% vs 4.2%）

5级TEAE方面：

• D-VMP治疗组发生率为6.9%、VMP治疗组为5.6%。
• TEAE导致的停药率，D-VMP治疗组为6.9%，VMP治疗组为9.3%。
• 侵袭性第二原发肿瘤发生率，D-VMP治疗组为4.9%，VMP治疗组为4.5%。

没有发现新的安全问题。

Darzalex(兆珂)达雷木单抗

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