进展|Kyprolis(卡非佐米)日本获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)新方案

Kyprolis（carfilzomib）卡非佐米 是一种静脉给药的高度选择性、不可逆蛋白酶体抑制剂，可抑制特定的蛋白酶体活性，从而导致骨髓瘤的功能性细胞死亡。

2010年9月，小野制药与Onyx制药公司（现为安进子公司）达成授权协议，获得了在日本开发和商业化Kyprolis用于所有肿瘤学适应症的独家权利。

2016年7月，Kyprolis在日本获得批准。

2019年11月22日，Kyprolis在日本获得批准10mg和40mg静脉注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的额外剂量和给药方案。

此次补充批准，允许扩大Kyprolis与地塞米松联合用药方案的额外剂量和给药方案，纳入每周一次给药方案（Kd70），具体为：www.100pei.com

• Kyprolis在第1个疗程的第1天剂量20mg/m2
• 之后剂量递增至每周1次70mg/m2剂量

目前，Kyprolis与地塞米松联合用药方案要求Kyprolis按先前批准的剂量和方案每周给药两次，此次额外批准允许Kyprolis每周给药一次，具有更优的便利性。

此次批准基于III期研究（ONO-7057-06/ARROW）的数据，研究结果显示，与每周2次27mg/m2剂量Kyprolis与地塞米松联合治疗方案（Kd27）相比，每周一次70mg/m2剂量Kyprolis与地塞米松联合治疗方案（Kd70）使无进展生存期（PFS）显著延长、总缓解率（ORR）显著提高，并且具有可比的安全性。

ARROW是一项全球性、多中心、随机、开放标签研究，入组了478例R/R MM患者，这些患者之前已接受了至少2种但不超过3种疗法，包括武田靶向药物Velcade（万珂，通用名：bortezomib，硼替佐米）和一种免疫调节（IMiD）药物。研究中，患者随机分配至2种方案：

• （1）每周一次Kd70方案：第1个疗程第1、8、15天的剂量分别为20mg/m2、70mg/m2、70mg/m2
  • 之后每个疗程第1、8、15天的剂量均为70mg/m2，治疗过程中联合应用地塞米松（40mg）；
• （2）每周2次Kd27方案：第1个疗程的第1、2天的剂量为20mg/m2，第8、9、15、16天的剂量均为27mg/m2
  • 之后每个疗程的第1、2、8、9、15、16天的剂量均为27/m2，治疗过程中联合应用地塞米松（40mg）。

主要终点为无进展生存期（PFS），定义为从随机化分组时间至病情进展或死亡的时间。结果显示，患者可以从每周一次Kyprolis方案中获得更好的临床受益。具体数据为：

• 与Kd27方案组相比，Kd70方案组的中位PFS显著延长了3.6个月（11.2个月 vs 7.6个月；HR=0.69，95%CI:0.54-0.88，单侧检验p值=0.0014）
• 总缓解率显著提高（62.9% vs 40.8%，p＜0.0001）
• 实现完全缓解或更好缓解的患者比例提高（7.1% vs 1.7%）

安全性方面，2个方案组的总体安全性具有可比性，每周一次方案组未发现新的安全风险。2个方案组中最常见的治疗相关不良事件（≥20%）包括：

• 贫血
• 腹泻
• 疲劳
• 高血压
• 失眠
• 发热