Acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。目前，Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。
2017年10月，Calquence获美国FDA加速批准，用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。
2019年06月，英国阿斯利康制药（AstraZeneca）公布首个关键性III期研究ASCEND的中期分析数据。
该研究在复发性或难治性CLL患者中开展，比较了Calquence与医生选择的治疗方案IdR（利妥昔单抗+idelalisib）或BR（利妥昔单抗+苯达莫司汀）的疗效和安全性。
结果显示，在中期分析时，该研究就已经达到了主要终点：与医生选择的治疗方案相比：
- Calquence显著延长了复发性或难治性CLL患者的无疾病进展生存时间
具体数据为：
- 中位随访16.1个月的数据显示，与IdR或BR方案相比，接受Calquence治疗的患者无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改善、疾病进展或死亡风险降低69%（HR=0.31，95%CI:0.20-0.49；p＜0.0001）
数据分析时，Calquence治疗组中位PFS尚未达到，对照组中位PFS为16.5个月。在第12个月时，Calquence治疗组有88%的患者病情没有进展，对照组为68%。
- 该研究中，Calquence的安全性和耐受性与该药已确定的特征一致。
2019年11月06日 英国阿斯利康制药（AstraZeneca）公布评估靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib）一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）III期ELEVATE-TN研究的首批数据。
- ELEVATE-TN（ACE-CL-007）是一项随机、多中心、开放标签III期研究，在既往未接受治疗（初治）CLL患者中开展，旨在评估Calquence单药疗法、Calquence+obinutuzumab组合疗法相对于苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法的疗效和安全性。
研究中，535例患者被随机分为三组（1:1:1）：
- 第1组接受苯丁酸氮芥+阿托珠单抗 Obinutuzumab（Gazyva）组合疗法
- 第2组接受Calquence（100mg每日2次直至疾病进展）+obinutuzumab组合疗法
- 第3组接受Calquence单药疗法（100mg每日2次直至疾病进展）
该研究在中期分析时已达到了主要终点，这也是继2019年5月公布的ASCEND研究之后，Calquence治疗CLL的第二项关键性III期研究提前达到主要终点。
- 主要终点是比较Calquence+obinutuzumab联合治疗组与苯丁酸氮芥+obinutuzumab联合治疗组中由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。
- 关键次要终点是Calquence单药组与苯丁酸氮芥+obinutuzumab联合治疗组中由IRC评估的PFS。
- 其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、下一次治疗时间、总生存期（OS）。
结果显示，研究达到了主要终点，与基于化疗的苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比：
- Calquence+obinutuzumab组合疗法使疾病进展或死亡风险显著降低90%（HR=0.10[95%CI:0.06-0.17]，p＜0.0001）
- PFS实现统计学显著和临床意义的改善（中位PFS：未达到 vs 22.6个月）
此外，该研究还达到了关键次要终点，与基于化疗的苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比：
- Calquence单药疗法将疾病进展或死亡风险显著降低80%（HR=0.20[95%CI:0.13-0.30]，p＜0.0001）
- PFS实现统计学显著和临床意义的改善（中位PFS：未达到 vs 22.6个月）
该研究中，Calquence的安全性和耐受性与该药已确定的概况一致。
- 该研究的完整数据将在12月7-10日在奥兰多举行的2019年美国血液学会（ASH）年会上公布。
ELEVATE-TN研究和ASCEND研究证实了Calquence作为一种单一疗法以及作为组合疗法相对于CLL标准护理疗法的优越性。基于这2项III期研究的数据，阿斯利康已向美国FDA提交了Calquence用于一线治疗以及复发/难治CLL的监管申请文件。
扫一扫 
