4种治疗四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)的药物

四氢生物蝶呤缺乏症（Tetrahydrobiopterin deficiency ，THBD， BH₄D）又名异型苯丙酮尿症，是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢障碍。患者四氢生物蝶呤合成或代谢途径中某种酶的先天性缺陷，导致体内苯丙氨酸积存。

• 1975年，THBD的最初特征被描述总结。
• 2018年5月11日，THBD被列入中国国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。

患者需限制蛋白质摄入量，接受低苯丙氨酸饮食。

治疗药物

1、沙丙蝶呤（Sapropterin）

沙丙蝶呤（Sapropterin）商品名为 Kuvan（科望），化学名称四氢生物蝶呤（BH4，THB）以四氢生物蝶呤二盐酸盐（BH4 * 2HCL）形式作为口服药，即盐酸沙丙蝶呤片，适用于四氢生物喋呤缺乏症（BH4D）所导致的高苯丙氨酸血症（HPA），可用于成人及4岁以上儿童，0-4岁儿童患者若必须使用，须在专科医生的严格指导下慎用。

• 2007年12月， Kuvan（科望）被美国FDA批准上市，并被授予了孤儿药的身份。
• 2008年12月， Kuvan（科望）获得欧盟EMA快速批准上市。
• 2011年03月，中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准默克雪兰诺公司制造的 Kuvan（科望）在中国上市。
• 2020年，Par Pharmaceutical有权在2020年之前生产仿制药。
• 2024年，Kuvan（科望） 专利由美国生物制药BioMarin公司持有到2024年。

2、左旋多巴（L-DOPA，Levodopa）

左旋多巴补充剂，用作THBD患者进行神经递质前体补充。左旋多巴作为一种药物，在临床上用于治疗的帕金森病和多巴胺反应性肌张力障碍。

3、5-羟基色氨酸（5-hydroxytryptophan，5-HTP）

5-HTP是一种氨基酸类物质。它在人体内可作为5-羟色胺的前体物质，因此被认为有助于提高5-羟色胺水平。作为神经递质血清素可用作THBD患者进行神经递质前体补充。

4、亚叶酸（Folinic acid）

又名leucovorin，亚叶酸是叶酸的一种形式，不需要被二氢叶酸还原酶激活即可对身体有用。亚叶酸是一种用于降低甲氨蝶呤和乙胺嘧啶的毒性作用的药物，也与5-氟尿嘧啶联合使用可治疗结直肠癌，可用于治疗可导致贫血的叶酸缺乏症和甲醇中毒。THBD患者需补充亚叶酸，以防治脑叶酸缺乏症。

• 1945年，亚叶酸被制成。

亚叶酸在世界卫生组织的基本药物目录中，是卫生系统中所需的最有效和最安全的药物。

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新生儿检测发现后，若能在症状开始前治疗，绝大多数四氢生物蝶呤缺乏症患者可以获得正常发育。