则乐（尼拉帕利）是一种口服、每日一次的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，是首个在用药之前不需进行BRCA或其它生物标志物检测的PARP抑制剂。是目前唯一1个被批准作为一种单药疗法同时在复发性维持治疗范畴和晚期治疗范畴中超越携带BRCA突变之外的复发性卵巢癌患者的PARP抑制剂。
2017年，则乐（尼拉帕利）首次在美国获批，用于接受铂类化疗后病情缓解（部分缓解或完全缓解）的复发性卵巢癌成人患者的维持治疗，无论肿瘤BRCA突变或其他生物标志物状态如何。
2019年10月23日 葛兰素史克（GSK）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大靶向抗癌药则乐(尼拉帕利)治疗晚期卵巢癌的适应症，用于既往已接受3种或3种以上化疗方案且其癌症与以下2种情况之一定义的同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗：
- 有害或疑似有害BRCA突变；
- 基因组不稳定（GIS）并且对最后一次含铂化疗表现应答后病情进展6个月以上。
随着此次扩大适应症，标志着首次有一种PARP抑制剂获监管批准用于超出BRCA阳性（BRCA+）突变之外的患者。现在，HRD阳性（HRD+）疾病患者将有资格接受PARP抑制剂治疗。
此次批准基于多中心、开放标签、单臂、II期临床研究QUADRA的数据。QUADRA是评估一种PARP抑制剂在已接受三种或更多种治疗的晚期卵巢癌患者中开展的最大规模临床试验。该研究入组了广泛的患者群体，包括BRCA+铂敏感、耐药和难治性疾病患者以及HRD+铂敏感疾病患者。
该研究结果表明，则乐(尼拉帕利)在除BRCA突变患者以外的晚期患者中同样是一种有效的治疗方法。研究结果已于近日发表于医学期刊《柳叶刀肿瘤学》，结果显示：Zejula在FDA批准的患者群体中显示出临床意义和持久受益：
- 客观缓解率（ORR）为24%（95%CI:16-34）
- 中位缓解持续时间（DOR）
- 8.3个月（95%CI:6.5-不可估计[NE]）
在不同亚组中进行的额外分析证实，则乐(尼拉帕利)对携带肿瘤BRCA（tBRCA）和基因组不稳定（GIS）的患者中也有疗效。tBRCA和GIS定义为有害或疑似有害的体细胞或生殖系BRCA突变和基因组不稳定性评分（GIS≥42），分别通过Myriad的MyChoice®伴随诊断检测确定。具体数据为：
- tBRCA+铂敏感性疾病，ORR为39%（95%CI:17,64）
- tBRCA+铂类耐药，ORR为29%（95%CI:11,52）
- tBRCA+铂难治性疾病，ORR为19%（95%ci，4,46）
- 非BRCA突变、GIS阳性铂敏感性疾病，ORR为20%（95%CI:8,37）
该研究中的安全性与III期NOVA试验复发性维持治疗患者群体中的安全性一致。QUADRA研究中发生在≥10%患者中的最常见的≥3级不良反应包括：
- 血小板减少（28%）
- 贫血（27%）
- 中性粒细胞减少（13%）
- 恶心（10%）
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