Clovis Oncology公司靶向抗癌药Rubraca的活性药物成分为Rucaparib(芦卡帕尼/鲁卡帕尼),这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。鲁卡帕尼可利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。
目前,Clovis正开发Rubraca作为一种单药疗法及联合其他抗癌制剂,用于多种类型肿瘤的治疗,包括卵巢癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、膀胱癌。
2018年5月,Rubraca在欧盟获批单药疗法,用于铂敏感、复发性或进展性、BRCA突变(生殖系或体细胞)、高级别上皮性卵巢&输卵管&原发性腹膜癌症成人患者的治疗。此次批准,使Rubraca成为欧洲首个用作单药疗法治疗复发性卵巢癌女性患者的PARP抑制剂。
2019年1月,Rubraca获欧盟批准第二个适应症:作为一种单药疗法,用于铂敏感(接受含铂化疗病情有缓解:完全缓解或部分缓解)复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。随着此次标签扩展,Rubraca现在可用于更多的患者,无论其BRCA突变状态如何。在欧盟,Rubraca是第一种在符合资格的卵巢癌患者群体中同时获批治疗和维持治疗的PARP抑制剂。
2019年10月11日 Clovis Oncology公司宣布英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)已推荐英国的复发性卵巢癌女性患者通过癌症药物基金(CDF)获取Rubraca,用于对铂类化疗有反应的复发性、铂敏感、高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。
Rubraca单药维持治疗铂敏感复发性卵巢癌的适应症,基于III期临床研究ARIEL3的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,在接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感卵巢癌患者中开展,评估了Rubraca相对于安慰剂作为一种维持疗法是否能延长疾病控制时间。研究入组了564例高级别上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌症患者,这些患者既往已接受至少2种含铂化疗方案、对倒数第2种含铂方案敏感、并且经最近的基于含铂化疗方案治疗获得完全或部分缓解。研究中,患者以2:1的比例接受Rubraca(600mg,每日2次)或安慰剂。
数据显示,该研究成功地达到了主要终点:与安慰剂组相比,Rubraca治疗组无进展生存期(PFS)显著延长(10.8个月 vs 5.4个月),并且与BRCA状态无关。在携带有害生殖系或体细胞BRCA突变的患者中,与安慰剂相比,Rubraca也显著延长了PFS(16.6个月 vs 5.4个月)。该研究中的安全性数据与以往的临床研究一致。