进展|达可挥(恩曲他滨/丙酚替诺福韦)美国获批用于HIV暴露前预防(PrEP)

2019年10月03日 吉利德（Gilead Sciences）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准达可挥（Descovy，F/TAF，恩曲他滨/丙酚替诺福韦，200/25mg）HIV暴露前预防(PrEP)，用于体重至少35公斤、HIV阴性、并有性获得性HIV风险的青少年和成人，降低性获得性HIV-1感染的风险。

• 该适应症不包括因接受阴道性行为而存在性获得性HIV风险的个体

达可挥每日服药一次，可与或不与食物同服。达可挥用于PrEP的有效性与每日服药依从性强烈相关。

达可挥 PrEP适应症通过FDA的优先审查程序获得批准，此次批准基于III期临床研究达可挥的结果。这是一项为期2年的随机、对照、双盲III期研究，评估了每日一次达可挥和Truvada（中文品牌名：舒发泰，F/TDF，恩曲他滨/替诺福韦，200mg/300mg）用于PrEP的安全性和有效性。研究结果已于今年3月在美国西雅图举行的2019年逆转录病毒和机会性感染（CROI）会议上公布。结果显示，每日一次Descovy与每日一次舒发泰在预防HIV感染方面具有非劣效性，达到了研究的主要终点和次要终点。

研究共入组了5387例受试者，这些受试者为与男性发生性行为的成年顺性男（cisgender men）或变性女性（transgender women，TGW），并在研究开始时通过记录的高风险性行为确认存在HIV感染风险。

研究中，这些受试者以1:1的比例随机分配服用达可挥或舒发泰。主要疗效终点是在所有受试者随访至少48周和至少一半受试者随访96周后，以每100人-年记录的HIV感染率。

具体数据为：

• 在2694例（4370患者年）存在HIV-1感染风险并服用每日一次Descovy的受试者中，报告了7例HIV感染（HIV感染发生率0.16/100患者年）。
• 在2693例（4386患者年）存在HIV-1感染风险并服用每日一次Truvada的受试者中，报告了15例HIV感染（HIV感染发生率0.34/100患者年）。
• 通过严格的率比值（rate ratio）统计比较，Descovy达到了预先确定的相对于舒发泰的非劣效性标准：HIV-1感染率比值的95%置信区间的上限小于预先确定的1.62/100患者年的非劣效性界值。

此外，与接受舒发泰治疗的受试者相比，接受达可挥治疗的受试者在骨骼（第48周时，脊柱密度百分比变化：增加0.5% vs 降低1.1%，p＜0.001；髋部骨密度变化：增加0.2% vs 降低1.0%，p＜0.001）和肾脏实验室参数（第48周时，肌酐清除率[eGFR]：增加1.8毫升/分钟 vs 降低2.3毫升/分钟，p＜0.001）在内的全部6个预先定义的次要终点方面具有统计学显著优势。

值得注意的是，达可挥和舒发泰用于PrEP的效果与每日服药依从性强烈相关。研究报告的22例HIV感染中，5例可能在研究开始前获得，15例发生在低或不可检测的细胞内药物水平，2例发生在检测到中等或预期的细胞内药物水平。安全性方面，达可挥和舒发泰耐受性良好，不良事件导致的停药率低（分别为1.3%和1.8%）。最常见（两组均＞15%）的不良事件在各组中相似，包括肛门衣原体、口咽淋病和直肠淋病。达可挥组无Fanconi综合征病例，舒发泰组有1例，导致研究药物过早停用。

在美国，达可挥之前被批准的适应症为：联合其他抗逆转录病毒药物，用于体重≥35公斤的患者治疗HIV感染。达可挥的美国产品标签中存在2则黑框警告，一则是关于治疗后乙肝急性恶化的风险，另一则是关于在未经确诊的早期HIV-1感染者中与PrEP用途相关的耐药风险。达可挥在接受阴道性行为而存在HIV-1感染风险的个体中用于PrEP的有效性尚未确定。

在中国，Descovy（达可挥，F/TAF，200/10mg和200/25mg）于2018年12月获得批准，联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗成人和青少年（年龄≥12岁，体重≥35kg）的HIV-1感染。