Stivarga/Nublexa （Regorafenib）瑞戈非尼
口服多激酶抑制剂瑞戈非尼（Regorafenib）获批治疗晚期胃肠间质瘤、晚期结直肠癌、不可切除肝癌。
- 瑞戈非尼获批的起始剂量为160 mg/天，用药3周停1周，每4周为1个周期。
2019年9月27日至10月1日
- 2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那举行
研究项目（658P）探讨了瑞戈非尼不同用药模式与疗效和手足综合症的关系。
大多数瑞戈非尼相关的毒性，如高血压、腹泻、疲劳和手足综合症（HFSR）可以通过剂量调整进行管理。
Ⅲ期CORRECT研究中
瑞戈非尼相关的毒性，包括HFSR，在转移性结直肠癌（mCRC）中的发生率达到47%（3级HFSR发生率为17%），且通常发生在治疗早期：发生HFSR的中位时间为15天；发生3级HFSR的中位时间为22天。在瑞戈非尼第1周期时采用替代的给药模式可以改善临床实践中的耐受性。
Ⅱ期ReDOS研究显示
在瑞戈非尼第1周期时采用灵活的剂量递增的给药模式可以降低毒性，且不影响疗效。因此，非常有必要评估瑞戈非尼的疗效是否受到替代给药模式的影响，以探索通过提高耐受性能否改善风险获益比。评估曝露剂量和疗效的关系有助于指导获益风险评估。
鉴于此进行了这一研究，包括以下3个目的：
- 第一，旨在开发一个模式，在考虑既定基线预后因素的情况下，描述瑞戈非尼的剂量、血浆浓度、至第一次出现3级HFSR和OS的关系。
- 第二，在mCRC、肝细胞癌（HCC）或胃肠间质瘤（GIST）患者中评估瑞戈非尼替代给药模式对比标准给药剂量对3级HFSR发生率的影响。
- 第三，分析替代给药模式对比标准给药模式治疗mCRC的OS。
根据4项瑞戈非尼单药标准剂量治疗160 mg/天的临床研究数据，采用DER模型和模拟第一次出现3级HFSR事件的时间，提示其他所有替代用药模式的HFSR发生率更低。
120 mg/天或起始剂量80 mg/天序贯120 mg/天或160 mg/天，可能是替代的给药模式，显示出3级HFSR发生率有降低的趋势，且能够维持疗效。
- 采用80 mg/d这种更低的起始剂量，3级HFSR发生率在数值上更低。
- 根据CORRECT和CONCUR研究数据进行模型分析和模拟计算，发生80 mg/d起始剂量对比160 mg/d，OS更短。
- 采用80 mg/d的起始剂量，如果不增量至120 mg/d或160 mg/d，可能会影响疗效。
该研究探索了瑞戈非尼的最佳用药模式，进一步确认了瑞戈非尼对比安慰剂治疗晚期肠癌的疗效和安全性。
而且，在各种替代给药模式中，120 mg/天或起始剂量80 mg/天序贯120 mg/天或160 mg/天模式的3级HFSR发生率有降低的趋势，且疗效不受影响，应作为最佳的替代给药模式。
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