数据|PARP抑制剂Rubraca治疗前列腺癌缓解率43.9%

本文作者: 5年前 (2019-10-02)

Rubraca(Rucaparib)芦卡帕尼/鲁卡帕尼 Rubraca的活性药物成分为Rucaparib(芦卡 […]

Rubraca(Rucaparib)芦卡帕尼/鲁卡帕尼

Rubraca的活性药物成分为Rucaparib(芦卡帕尼/鲁卡帕尼),这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。鲁卡帕尼可利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。

在美国和欧盟,Rubraca已批准的适应症为:

  • 作为一种单药疗法,用于含铂化疗病情部分缓解或完全缓解的复发性卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗;
  • 作为一种单药疗法,用于既往已接受2种或多种化疗且携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。

2019年9月27日至10月1日

  • 2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在西班牙巴塞罗那举行

Clovis Oncology公司公布了靶向抗癌药鲁卡帕尼治疗携带BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的II期临床研究TRITON2的最新数据。

结果显示,在携带BRCA1/2突变的57例RECIST/PCWG3缓解可评估患者中:

  • 研究调查员评估的确认客观缓解率(ORR)为43.9%
  • 当由独立放射学审查评估时,缓解率相似(40.4%)
  • 此外,在携带BRCA1/2突变的98例缓解可评估患者中,确认的前列腺特异性抗原(PSA)应答率为52.0%
  • 确认的放射学缓解具有持久性,60%(15/25)患者的缓解持续≥24周

确认的调查员评估的RECIST和PSA缓解在其他DDR基因改变的患者中也观察到,包括ATM、CDK12、CHEK2、PALB2、BRIP1、FANCA、RAD51B。

TRITON2研究中患者的中位随访时间(截至2019年7月2日)为13.1个月(4.1~28.5个月),安全性与先前的报告一致。最常见的(>20%)任何级别的治疗出现的不良事件(TEAE)为:

  • 乏力/疲乏(55.3%)
  • 恶心(49.5%)
  • 贫血/血红蛋白降低(37.9%)
  • 食欲下降(27.9%)
  • 短暂增加的天门冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶(ALT/AST)(24.7%)
  • 便秘(24.7%)
  • 呕吐(22.1%)
  • 腹泻(21.1%)

TRITON2研究的数据将用于支持向美国FDA提交了一份补充新药申请(sNDA),寻求批准鲁卡帕尼用于BRCA1/2突变晚期前列腺癌的治疗。

Clovis Oncology公司将在TRITON3研究中进一步评估了鲁卡帕尼治疗晚期前列腺癌的潜力,该研究是一项多中心、随机、开放标记III期研究,将比较鲁卡帕尼与医生选择的治疗方案。目前,该研究正在招募携带BRCA1/2突变和ATM突变(包括生殖系和体细胞)肿瘤患者,主要目的是评估这些患者中的放射学无进展生存期(PFS)。

目前,Clovis正开发鲁卡帕尼作为一种单药疗法及联合其他抗癌制剂,用于多种类型肿瘤的治疗,包括卵巢癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、膀胱癌。

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