Kisqali（RIBOCICLIB）瑞博西林是拥有最大规模的一线临床试验证据的CDK4/6抑制剂，证实与单用内分泌治疗相比具有一致和持续的疗效。瑞博西林是唯一在两个不同患者群体中获得统计学上显著总生存率益处的CDK4／6抑制剂。
2017年3月和8月,瑞博西林获美国和欧盟批准（基于MONALEESA-2研究的结果），联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。
瑞博西林是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。
2018年7月和12月，Kisqali获美国和欧盟批准扩大适应症，联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经前、围绝经期、绝经后女性患者，并且也适用于联合氟维司群作为绝经后女性患者的一线或二线疗法。
2019年9月27日至10月1日
- 2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那举行
瑞士诺华制药（Novartis）公布了靶向抗癌药瑞博西林乳腺癌III期临床研究MONALEESA-3的结果。该研究评估了瑞博西林+氟维司群治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体-2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的疗效和安全性。
结果显示，在中期分析时，该研究已经达到了总生存期（OS）次要终点，与氟维司群单药治疗组相比，瑞博西林+氟维司群联合治疗组：
- OS表现出统计学意义的显著改善（中位OS：未达到 vs 40.0个月）
- 死亡风险降低28%（HR=0.724；95%CI:0.568-0.924，p=0.00455）
此次中期分析时，OS的显著延长已达到了早期疗效停止标准。
- 在42个月时，瑞博西林+氟维司群联合治疗组估计的生存率为58%
- 氟维司群单药治疗组为46%。
结果在一线和二线亚组（包括辅助治疗12个月内病情复发的患者）与整个研究群体的结果一致。
此次分析中，一线治疗患者中的中位PFS也已经达到，数据显示：
- 瑞博西林+氟维司群联合治疗组中位PFS为33.6个月
- 氟维司群单药治疗组中位PFS为19.2个月（HR=0.546，95%CI:0.415-0.718）
此外，在处方瑞博西林+氟维司群联合治疗方案的全部患者中，对化疗的需求也推迟了（HR=0.696，95%CI:0.551-0.879）。
MONALEESA-3研究是评估一种CDK4/6抑制剂联合氟维司群作为初始疗法治疗绝经后女性患者的最大规模研究（n＝726），该研究入组的患者包括既往未接受内分泌治疗的女性、新诊断的女性、在辅助治疗12个月内复发的女性、接受内分泌疗法治疗晚期疾病病情进展的女性。
在此次分析中，瑞博西林+氟维司群联合治疗组与氟维司群单药治疗组相比观察到的最常见的3/4级不良事件包括:
- 中性粒细胞减少（57.1% vs 0.8%）
- 肝胆毒性（13.7% vs 5.8%）
- QTc延长（3.1% vs 1.2%）
- 呼吸紊乱（2.3% vs 3.3%）
- 间质性肺疾病（0.2% vs 0%）
值得一提的是，MONALEESA-3研究是瑞博西林组合疗法在预先计划的中期分析中就已经达到OS次要终点的第二个III期研究。
瑞博西林也是唯一一个在2项关键性III期临床研究（MONALEESA-3，MONALEESA-7）显示出阳性OS数据的CDK4/6抑制剂，这些研究一致地显示死亡风险降低约30%。
2项研究中不同的联合疗法和最大规模患者中被证实的OS益处，使瑞博西林成为具有无可比拟的OS证据的CDK4/6抑制剂。
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