数据|塞瑞替尼治疗 ALK+非小细胞肺癌脑膜转移

本文作者：百配健康 5年前 (2019-09-29)

ALK+NSCLC

ASCEND-7研究：塞瑞替尼（Ceritinib） ALK+非小细胞肺癌脑膜转移患者

这是一项II期，多中心，开放标签，5个对照组的研究，纳入160例有症状脑转移和/或脑膜转移的确诊ALK+的NSCLC患者，其中有18例是脑膜转移患者，这些患者既往均接受了化疗及第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗，旨在探讨使用塞瑞替尼的疗效和安全性。

塞瑞替尼以口服给药，剂量为750 mg/每天空腹，在第8周（第3个周期的第1天）和之后每8周（即每2个周期）重复进行包括增强脑MRI在内的完整肿瘤评估以及安全评估。主要终点为ORR。

2019年9月27日至10月1日

2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那举行

西班牙时间9月27日，艾克斯马赛大学Fabrice Barlesi教授对ASCEND-7研究中的脑膜转移患者亚组结果进行了汇报，他指出ASCEND-7研究中第五组入组了ALK+NSCLC有/无症状的软脑膜转移患者，这些患者既往已经接受过化疗及克唑替尼治疗并发生进展，在这些患者中，使用塞瑞替尼：

疾病控制率（DCR）达到66.7%
总缓解率（ORR）为16.7%
中位无进展生存期为5.2个月（95%CI 1.6~7.2）
中位总生存期为7.2个月（95%CI 1.6~16.9）

相比之下，既往治疗方法（包括系统治疗、鞘内化疗、放射治疗和靶向治疗等）带来的：

中位生存获益仅为1~3个月

对颅内反应疗效分析发现：

ORR为5.6%
DCR为66.7%

对此大会其他专家表示：ALK抑制剂是治疗转移性ALK+NSCLC的首选药物，塞瑞替尼对经克唑替尼治疗的ALK+NSCLC伴脑膜转移患者有效；因为具有更好的疾病控制率，第二代ALK抑制剂已取代了一线的克唑替尼，特别是对于中枢神经系统转移的患者；但值得关注的一个问题是，已有研究证实塞瑞替尼450mg随餐服用毒副作用小于750mg空腹使用。

突破血脑屏障实现疗效，药物的CSF/IC50具有重要意义：

这次ASCEND-7研究结果也让我们看到，同一类分子制剂不同药物在治疗脑膜转移时的疗效可能会存在较大差异。在既往关于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的研究中也发现，同为一代EGFR-TKI，厄洛替尼相对吉非替尼对NSCLC脑转移特别是脑膜转移患者的疗效更好。有分析显示二者的脑脊液浓度（CSF）/半数有效浓度（IC50）有很大差异，分别为33.5和0.22[2]，所以研究者推测这可能导致两者疗效差异的原因。