9种治疗线粒体脑肌病(ME)的药物

线粒体脑肌病（Mitochondrial  encephalomyopathy，ME） 包括以下亚型：

• MELAS综合症（Stroke-like episodes）中风样发作
• MERRF综合症
• KSS综合症
• Pearson综合症
• Alpers病
• Leigh综合症
• Menke病
• LHON；NARP
• Wolfram综合症
• Lactic acidosis 乳酸性酸中毒
• Leber遗传性视神经病变

这些疾病的共同特征是由线粒体基因组缺陷引起。大多数患者体内会乳酸积聚导致乳酸性酸中毒。大多数受影响的人在40岁之前开始经历类似中风的发作，不了解病状的医生可能会将中风样发作误诊为癫痫病。

• 1984年，最初于以MELAS综合症名称命名线粒体脑肌病。
• 2018年5月11日，中国国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，线粒体脑肌病被收录。

目前没有治愈方法，该疾病仍然是进行性和致命的，只能对症管理和治疗。管理手段包括：

• 运动训练：阻力和耐力训练
• 特殊饮食：
  • 丙酮酸脱氢酶缺失：生酮饮食（碳水化合物降低，脂肪含量升高），可使患者线粒体生物合成增加和异质性向野生型mtDNA转变增加；
  • 肉毒碱缺陷：限制脂肪摄入
  • 丙酮酸羧化酶缺失：推荐高蛋白、高碳水化合物、低脂肪饮食

治疗药物

用多种辅酶、氨基酸，抗氧化剂和维生素B/C/E/K等改善能量代谢的药物组合，为近年治疗ME的主要方法。

1、辅酶Q10（Coenzyme  Q10）清除氧自由基

辅酶Q，是一种在动物和大多数细菌中普遍存在的辅酶家族。在人类中，最常见的形式是辅酶Q ₁₀。CoQ ₁₀显示出对治疗心力衰竭的益处，用于清除氧自由基。辅酶Q ₁₀未经食品药品管理局（DA）批准作为药物用于治疗任何疾病，仅作为膳食补充剂出售。

2、艾地苯醌(Idebenone, IDBN) 清除氧自由基

商品名包括Raxone/Sovrima/金博瑞/申维等，对线粒体功能有激活作用，对脑功能代谢和脑功能障碍有改善作用，能提高脑内葡萄糖的利用率，促进ATP生成；能改善脑内神经递质5-羟色胺的代谢，具有较强抗氧化和清除自由基的作用。

1986年由日本武田制药公司开发用于治疗阿尔茨海默氏症和其他认知缺陷。瑞士Santhera Pharmaceuticals公司研究艾地苯醌治疗神经肌肉疾病，包括治疗弗里德赖希氏共济失调（Sovrima）和Duchenne肌营养不良症。

2007年，艾地苯醌被欧洲药品管理局（EMA）批准治疗Leber遗传性视神经病变（LHON），并获孤儿药地位。

艾地苯醌联合维生素C服用，能使艾地苯醌最活跃。艾地苯醌在其抗氧化性质方面具有与辅酶Q(CoQ ₁₀₎类似的性质，因此在自由基理论的基础上用于抗衰老。但是缺少这种用途的临床证据，虽然它已被用于局部应用以治疗皱纹。

3、烟酰胺（Nicotinamide，NAM）补充代谢辅酶

即维生素B _{3（vitamin B3）}，被广泛用作膳食补充剂和药物。1935年至1937年之间发现的烟酰胺。烟酰胺列名于世界卫生组织的基本药物目录中，是卫生系统中所需的最有效和最安全的药物。

烟酰胺能够配合二核苷酸（NAD）与辅酶Q ₁₀一起进行代谢_。

4、核黄素（Riboflavin）补充代谢辅酶

即维生素B ₂（vitamin B₂）作为膳食补充剂，一些国家要求将其添加到谷物中，用于预防和治疗核黄素缺乏症和预防偏头痛。核黄素在世界卫生组织的基本药物目录中，是卫生系统中所需的最有效和最安全的药物。

• 1920年，核黄素被发现
• 1933年，核黄素被分离
• 1935年，核黄素首次被制造

对ME患者，有报道核黄素可改善患有复杂性l型和3250T-C突变的患者的功能。

5、精氨酸（L-arginine）减少MELAS症患者中风样发作

也称L-精氨酸，在细胞分裂/创伤愈合/从身体除去氨的免疫功能和激素的释放起重要作用。精氨酸被广泛用作功能性补剂。

• 精氨酸是一氧化氮（NO）合成的前体，一氧化氮可舒张血管，在调节血压方面很重要。
• 精氨酸也是尿素，鸟氨酸和胍丁胺的前体;
• 精氨酸是合成肌酸所必需的组件；
• 精氨酸还可以用于合成多胺（主要是通过鸟氨酸，在较小程度上是通过胍丁胺，瓜氨酸和谷氨酸合成。）

施用L-精氨酸在ME患者急性和发作间期，可以减少潜在的脑损伤，预防由于一氧化氮耗尽导致脑动脉血管舒张受损。

其他清除氧自由基的维生素如：

• 6、维生素C（抗坏血酸）
• 7、维生素E（水解后为生育酚)

其他补充代谢辅酶如：

• 8、左旋肉碱 (L-carnitine) 左卡尼汀
• 9、维生素B1（Thiamine）硫胺素

以上并非临床使用的全部药物清单，仅为主要目录示例。线粒体脑肌病的亚型繁多，治疗方案异常复杂，还包括基因治疗、肌细胞移植、贝特类药物诱导过氧化物酶体增殖物、去除有毒的代谢产物等多种手段。