进展|靶向Lenvima(仑伐替尼)联合免疫Keytruda(帕博利珠单抗)美国治疗获批晚期子宫内膜癌

2019年6月17日，“仑伐替尼+帕博利珠单抗”组合向美国FDA提交申请，FDA通过实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目进行了审查，该项目的旨在提高审查效率，以确保尽早为患者提供治疗药物。

此前FDA已授予该组合3个突破性药物资格（BTD）：

• 治疗晚期和/或转移性微卫星稳定性（MSS）/错配修复正常（pMMR）子宫内膜癌（EC）
• 治疗晚期和/或转移性肾细胞癌（RCC）
• 一线治疗不适合局部区域治疗的晚期不可切除性肝细胞癌（HCC）

2019年09月18日，卫材（Eisai）与默沙东（Merck & Co）联合宣布，美国FDA批准用于治疗晚期子宫内膜癌患者的“仑伐替尼+帕博利珠单抗”组合疗法：

• 联用适用于：不是微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）、在既往接受系统治疗后病情进展、并且不适合根治性手术或放射治疗的患者。

此次批准，是“仑伐替尼+帕博利珠单抗”组合在美国监管方面的第1项批准。

此次批准，基于Study 111/KEYNOTE-146研究的数据：

这是一项多队列、多中心、开放标签、单臂II期研究，共纳入108例转移性子宫内膜癌患者，这些患者在接受过至少1次系统治疗后病情已经进展。在94例非MSI-H或dMMR的肿瘤患者中，“仑伐替尼+帕博利珠单抗”联合治疗:

• 总缓解率（ORR）为38.3%（95%CI:29-49）
• 完全缓解率（CR）为10.6%（n=10）
• 部分缓解率（PR）为27.7%（n=26）。
• 在通过独立审查确定有缓解的患者（n=36）中，在数据截止时，尚未达到中位DOR（范围1.2+至33.1+个月），69%的患者缓解持续6个月或更长时间。

Lenvima+Keytruda联合用药最常见的不良反应（＞20%）为:

• 疲劳、肌肉骨骼痛、高血压、腹泻、食欲下降、甲状腺功能减退、恶心、口炎、呕吐、体重下降、腹痛、头痛、便秘、尿路感染、消化不良、发音困难、出血事件，低镁血症，掌跖红细胞感觉障碍，呼吸困难，咳嗽和皮疹。