进展|二甲双胍抗癌/抗衰老/抗传染病/修复大脑

2019年9月5日，JAMA Oncology 杂志与Nature杂志同时报道二甲双胍抗衰老的积极进展。

一项小型临床试验首次表明：

二甲双胍+脱氢表雄酮（DHEA）+生长激素

这三种药物的组合似乎逆转人的生物学年龄。

在为期一年的时间里，9名健康参与者的生物学年龄平均减轻了2.5岁。参与者的免疫系统也显示出了恢复活力的迹象。

试验中，加州大学洛杉矶分校参与该试验的遗传学家Steve Horvath等最初主要是想测试是否生长激素能够被安全地用于人类，以恢复胸腺中的组织。

表观遗传时钟，在该研究中被用于测量人的生物学年龄。

表观遗传时钟(epigenetic clock)依赖于人体表观基因组，包括标记DNA的甲基等化学修饰，这些化学修饰的模式会随着生命过程而改变，从而显示出一个人的生物学年龄。

对免疫功能至关重要的胸腺在青春期之后会开始缩小，并逐渐被脂肪堵塞。之前，来自动物模型和一些人类研究的证据表明，生长激素可刺激胸腺的再生，但这种激素也可能促进糖尿病。

因此在该研究中，Steve Horvath等加入了二甲双胍和脱氢表雄酮（DHEA）这两种被广泛使用的抗糖尿病药物，从而形成了一种包含3种药物的鸡尾酒疗法。

• 分析结果显示，经“二甲双胍+脱氢表雄酮（DHEA）+生长激素”鸡尾酒疗法治疗的每位参与者血细胞计数都恢复到更年轻的水平。
• 磁共振成像（MRI）也显示，有7名参与者胸腺中积累的脂肪被再生的胸腺组织取代了。此外，利用四种不同的表观遗传时钟来评估每个参与者的生物学年龄发现，在不同的分析中，每名参与者的生物学年龄均得到了显著逆转。
• 更重要的是，在试验停止6个月后，有6名参与者身上这种逆转效应依然存在。

这些结果让试验的发起者们感到惊讶，但他们强调，这个发现只是初步的，因为试验规模较小，且不包括对照组。

血液中免疫细胞的扩增不管对传染病，还是癌症和衰老，都有巨大的影响。

除了在抗癌、抗衰老方面取得了激动人心的临床数据。

2019年9月11日，最新发表在Science Advances上的一项研究证实，二甲双胍可促进成年雌性大脑的修复。

先前有研究曾证实，二甲双胍能够通过“激活大脑中的干细胞”诱导新生中风小鼠的大脑修复，并改善运动功能（干细胞能够自我更新，产生不同类型的脑细胞，取代那些因损伤而死亡的脑细胞）。由于早期的脑损伤会导致终生的认知问题，因此，科学家们想知道二甲双胍是否也能促进认知恢复。

在这项新研究中，多伦多大学的Cindi Morshead教授领导的团队诱导新生小鼠形成中风，之后每天用二甲双胍对小鼠进行治疗，最后让这些小鼠接受测试以衡量其学习和记忆能力。

• 雌二醇与二甲双胍诱导的神经干细胞池扩增有关
• 睾酮抑制二甲双胍诱导的干细胞池扩增

令研究人员高兴和意外的是，二甲双胍能够激活大脑中的神经干细胞，促进认知恢复，但它只在成年雌性中有效。

进一步观察发现，二甲双胍选择性地激活了成年雌性的神经干细胞，而对雄性则没有影响。这是由于雌性性激素雌二醇在某种程度上增强了干细胞对二甲双胍的响应能力。相反，雄性激素睾酮似乎抑制这一过程。当雌性小鼠卵巢被摘除并且缺乏雌性激素后，其神经干细胞则不再响应二甲双胍治疗。

据悉，将二甲双胍作为大脑修复药物的人体试验正在进行中，试验对象是遭受脑损伤的儿童。

来源：《First hint that body’s ‘biological age’ can be reversed》