进展|Tepotinib治疗MET肺癌获美国FDA突破性药物资格

Tepotinib是德国默克（Merck KGaA）制药发现的一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET（基因）改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。www.100pei.com

2012年，FDA创建新药评审通道BTD，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。www.100pei.com

2018年3月，Tepotinib被日本卫生劳动福利部（MHLW）授予了治疗携带MET基因第14号外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者的SAKIGAKE资格（创新药物）。

2019年09月11日，默克制药宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其靶向抗癌药——口服MET抑制剂Tepotinib突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带MET基因第14号外显子跳跃突变（MET exon14-skipping）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

此次BTD授予，基于正在进行的VISION研究的数据，这些数据显示了初步的临床证据：

在液体活检（LBx）或组织活检（TBx）检测到MET基因存在第14号外显子跳跃突变转移性NSCLC患者中，不论患者之前接受过多少种疗法治疗，与当前可用疗法相比，tepotinib改善了患者的治疗结果。

在LBx或TBx检测证实存在MET第14号外显子跳跃突变的73例疗效可评估患者中开展的一项中期分析显示：

（1）LBx确定的患者中，独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）为50.0%、调查员评估的ORR为55.3%；TBx确定的患者中，ORR分别为45.1%和54.9%。

（2）LBx确定的患者中，IRC评估的中位缓解持续时间（DOR）为12.4个月、调查员评估的中位DOR为17.1个月；TBx确定的患者中，中位DOR分别为15.7个月、14.3个月。

大多数与治疗相关的不良事件（TRAE）为1级和2级。

未观察到4级或5级TRAE。

在87例安全性可评价的患者中，有10%以上的患者出现任何级别的TRAE，包括外周水肿（48.3%）、恶心（23.0%）、腹泻（20.7%）和血肌酐升高（12.6%）。

任何级别的其他相关症状包括脂肪酶升高（4.6%）、疲劳（3.4%）和呕吐（3.4%）。

TRAE导致4例患者永久性停药（2例因外周水肿，1例因间质性肺病，1例因腹泻和恶心）。

除了NSCLC之外，默克也正在积极评估Tepotinib联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。