2019年04月，美国FDA批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合辉瑞肾癌靶向治疗药物Inlyta（axitinib，阿昔替尼；酪氨酸激酶抑制剂[TKI]），用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。
可瑞达（Keytruda）是属于PD-1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。
英立达（Inlyta）阿昔替尼由辉瑞研制，该药是一种口服疗法，旨在抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子（VEGF）受体1、2和3，这些受体可能促进肿瘤生长、血管生成和癌症进展（肿瘤扩散）。
Sutent舒尼替尼也是由辉瑞研制，该药是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，是过去10年来一线治疗RCC的标准护理药物。肾细胞癌（RCC）是迄今为止最常见的肾癌类型，约占所有肾癌病例的90%。
2019年09月，欧盟委员会（EC）批准可瑞达（Keytruda）联合（Inlyta）阿昔替尼一线治疗晚期RCC患者。此次批准适用于所有28个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威。该批准包括所有IMDC风险组的患者，可瑞达（Keytruda）是欧洲批准作为组合方案的一部分用于所有IMDC风险组RCC治疗的首个抗PD-1疗法。
该批准基于关键III期临床研究KEYNOTE-426（NCT02853331）的结果，KEYNOTE-426是一项随机、多中心、开放标签研究，在861例既往未接受系统疗法的晚期RCC患者（无论肿瘤PD-L1表达状态如何）中开展，将Keytruda+Inlyta方案与晚期RCC一线标准护理药物Sutent进行了对比。
该研究表明：在晚期RCC患者中，与晚期RCC一线标准护理药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）相比，Keytruda+Inlyta方案将死亡风险降低47%（HR=0.53[95%CI:0.38,0.74]，p=0.00005）、同时改善了疾病无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。
研究中，患者随机进入2个治疗组：
- （1）Keytruda+Inlyta治疗组，接受每3周一次静脉输注200mg Keytruda，同时每日口服2次5mg Inlyta；
- （2）Sutent治疗组，接受每日一次50mg Sutent，持续4周停药2周。所有患者持续接受治疗直至确认疾病进展或不可接受的毒性。Keytruda最多治疗24个月。
ASCO-GU会上公布的详细数据如下：该研究达到了OS、PFS主要终点及ORR关键次要终点：
- （1）与Sutent治疗组相比，Keytruda+Inlyta治疗组OS在统计学上显著改善、死亡风险降低47%（HR=0.53 [95%CI:0.38,0.74]，p=0.0005）；Keytruda+Inlyta治疗组（n=432）观察到59个事件（14%），Sutent治疗组（n=429）中观察到97个事件（23%），2种治疗方案中位OS均未达到。
- （2）与Sutent治疗组相比，Keytruda+Inlyta治疗组PFS也表现出改善、疾病进展或死亡风险降低31%（HR=0.69 [95%CI:0.57,0.84]，p=0.00012）；Keytruda+Inlyta治疗组观察到183个事件（42%），Sutent治疗组观察到213个事件（50%）；Keytruda+Inlyta治疗组中位PFS为15.1个月（95%CI:12.6,17.7），Sutent治疗组中位PFS为11.0个月（95%CI:8.7,12.5）。
- （3）Keytruda+Inlyta治疗组ORR为59%（95%CI:54,64）、Sutent治疗组ORR为36%（95%CI:31,40）（p＜0.0001）；Keytruda+Inlyta治疗组完全缓解率为6%、部分缓解率为53%，Sutent治疗组完全缓解率为2%、部分缓解率为34%。
- （4）Keytruda+Inlyta治疗组中位DOR未达到（范围：1.4+至18.2+个月），Sutent治疗组中位DOR为15.2个月（范围：1.1+至15.4+个月）。
- （5）在所有亚组患者中，包括所有IMDC风险和PD-L1表达亚组中，均观察到Keytruda+Inlyta的治疗受益。
- （6）3-5级治疗相关不良事件发生率，Keytruda+Inlyta治疗组为76%，Sutent治疗组为71%。
扫一扫 
