进展|Kadcyla(T-DM1 ) 在日本提交申请辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌

本文作者：百配健康 5年前 (2019-09-02)

罗氏靶向抗癌药Kadcyla Ado-trastuzumab Emtansine (T-DM1 )

2013年，瑞士制药巨头罗氏(Roche)的Kadcyla【曲妥珠单抗-美坦新偶联物 Ado-trastuzumab-Emtansine (T-DM1)】获批上市。

Kadcyla是一种HER2靶向疗法，是首个也是唯一1个获批作为单一制剂用于治疗既往已接受赫赛汀和紫杉烷化疗（单独或联合治疗）的HER2阳性转移性乳腺癌患者的抗体药物偶联物（ADC）。HER2阳性乳腺癌是一种特别具有攻击性的乳腺癌，约影响15-20%的乳腺癌患者。
Kadcyla由曲妥珠单抗（trastuzumab，赫赛汀活性药物成分）与ImmunoGen公司细胞毒制剂DM1通过一种稳定的链接子二联而成，将DM1递送至HER2阳性乳腺癌细胞。
Kadcyla具有2种抗癌属性：曲妥珠单抗的HER2抑制作用和DM1的细胞毒性。
Kadcyla是罗氏针对HER2信号通路开发的3大创新药之一，另2个分别为赫赛汀和Perjeta（帕妥珠单抗）。这3款药物的上市，已变革了HER2阳性乳腺癌的临床治疗模式。
Kadcyla目前已获全球104个国家批准上市。

2019年05月，美国FDA批准Kadcyla新适应症，用于辅助疗法治疗HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者。之前，FDA还授予了Kadcyla用于该适应症的突破性药物资格。Kadcyla也是罗氏管线中通过RTOR试点项目批准的首个药物。针对早期乳腺癌（eBC），新辅助（术前）治疗的目的是减少肿瘤体积使其能够更容易手术移除，辅助（术后）治疗的目的是消灭任何残余的癌细胞以降低癌症复发的风险。

2019年09月02日，罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)，已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交了一份申请，申请批准HER2靶向药物Kadcyla（trastuzumab emtansine）作为辅助疗法治疗HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者的额外适应症，具体为：用于接受新辅助（术前）治疗后存在残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者的辅助（术后）治疗。

批准证据：FDA及此次日本申请，均基于III期临床研究KATHERINE的数据。这是一项开放标签、随机、全球研究，入组了近1500例在接受新辅助治疗（包括赫赛汀[Herceptin]）后存在残留疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者，评估了Kadcyla与赫赛汀用于辅助治疗的疗效和安全性。
结果显示：与赫赛汀辅助治疗相比，Kadcyla辅助治疗将浸润性乳腺癌复发或全因死亡风险（无浸润性疾病生存，iDFS）显著降低了50%（HR=0.50，95%CI:0.39-0.64，p＜0.0001）。在治疗3年时，Kadcyla治疗组有83.3%的患者乳腺癌没有复发，赫赛汀治疗组为77.0%，绝对改善为11.3%。此外，在同时进行的次要终点的第一次中期分析显示：Kadcyla在总生存方面没有优于赫赛汀。
安全性：Kadcyla治疗组有731例患者（98.8%）出现不良事件，这与Kadcyla在HER2阳性转移性患者中的安全性相一致。在HER2阳性早期乳腺癌患者中，Kadcyla作为辅助治疗也具有良好的耐受性。Kadcyla最常见的3-4级不良事件（＞1%）为血小板减少、高血压、辐射性皮肤损伤、手或脚麻木、刺痛或疼痛、中性粒细胞减少、血钾水平降低、疲劳和红细胞减少。