3款治疗高苯丙氨酸血症(HPA)的药物

高苯丙氨酸血症（Hyperphenylalaninemia，HPA）是血液苯丙氨酸（Phe）水平增高，损害神经系统的临床症状。苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是常染色体隐性遗传病，由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，导致严重的高苯丙氨酸血症(HPA）。

• 1934年，PKU由IvarAsbjørnFølling发现，
• 1953年，确定的饮食控制苯丙氨酸对HPA治疗的重要性。
• 2018年5月11日，中国国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，HPA被收录其中。

根据发生原因不同，导致高苯丙氨酸血症可分为多种情况:

• 苯丙氨酸羟化酶缺乏症（PAHD），PAH缺乏引起的疾病，包括苯丙酮尿​​症（PKU）和轻度HPA（也称hyperphe）。
• 四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D），罕见形式的HPA。
• 产妇PKU综合症（PKU或HPA也可能发生在没有PKU基因型的人群中，苯丙氨酸水平升高与神经心理学效应有关。）

PKU无法治愈，然而，如果PKU被足够早地诊断，受影响的新生儿可以通过饮食或饮食和药物的组合，控制苯丙氨酸（Phe）水平，在大脑正常发育的情况下成长。

治疗药物

PAHD主要是控制食物中的苯丙氨酸摄入量，维持血液中Phe在正常水平。患者可能终身食用控制苯丙氨酸的特殊医用食品（FSMP）和功能性补剂[如：5-羟基色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP)]。

1、酪氨酸（Tyrosine，Tyr）

酪氨酸是人体必需氨基酸和生酮生糖氨基酸 ，1846年从酪蛋白中发现。

酪氨酸是酪氨酸酶单酚酶功能的催化底物，是最终形成优黑素和褐黑素的主要原料。医药上作为氨基酸类药用于治疗脊髓灰质炎，结核性脑炎，甲状腺机能亢进等症。白癜风患者吃含有酪氨酸的食物可以促进黑色素的形成，减轻白癜风症状。

苯丙氨酸会累积并且导致酪氨酸缺乏，HPA患者需要补充酪氨酸。

2、沙丙蝶呤（Sapropterin）

沙丙蝶呤（Sapropterin）商品名为 Kuvan（科望），化学名称四氢生物蝶呤（BH4，THB）以四氢生物蝶呤二盐酸盐（BH4 * 2HCL）形式作为口服药，即盐酸沙丙蝶呤片，适用于四氢生物喋呤缺乏症（BH4D）所导致的高苯丙氨酸血症（HPA），可用于成人及4岁以上儿童，0-4岁儿童患者若必须使用，须在专科医生的严格指导下慎用。

3、Palynziq（Pegvaliase）

Pegvaliase，商品名Palynziq，是用于治疗遗传性苯丙酮尿症（PKU）的药物。Pegvaliase是聚乙二醇化的苯丙氨酸氨裂合酶制剂，可以降低现有疗法无法控制的苯丙酮尿症患者血液中的苯丙氨酸（Phe）水平。美国生物制药BioMarin公司开发了这种药物。

2018年5月，Palynziq获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，在美国上市。

对高苯丙氨酸血症(HPA)进行基因层面的治疗虽然很有希望，但仍需要进行大量研究。