- 每个薄膜包衣片剂含有50mg的德拉马尼（Delamanid）。
- 每个薄膜包衣片剂含有100mg乳糖。
适应症
Deltyba适用于成人患者肺部多重耐药结核病（MDR-TB）的适当组合方案，当有效治疗方案因耐药性或耐受性而无法组成时。应考虑关于适当使用抗菌剂的官方指导。
用药管理
应该由具有多药耐药性结核分枝杆菌管理经验的医生开始和监测德拉马尼治疗。
德拉马尼必须始终作为治疗耐多药结核病（MDR-TB）的适当组合方案的一部分给予。根据WHO指南，在完成24周的德拉马尼治疗期后，应继续采用适当的联合治疗方案。
建议通过直接观察疗法（DOT）给予德拉马尼。
服用剂量
成人：推荐剂量为100毫克，每日两次，共24周。
- 老年患者（> 65岁）没有研究数据。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者不需要调整剂量。没有关于严重肾功能不全患者使用德拉马尼的数据，不推荐使用。
肝功能损害
轻度肝功能损害患者不需要调整剂量。对于中度至重度肝功能损害的患者，不建议使用德拉马尼。
儿童青少年
在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。
给药方法
口服，德拉马尼德应该带上食物（饭前）。
禁忌症
- 对活性物质的任何赋形剂过敏。
- 血清白蛋白<2.8 g / dL
- 服用作为CYP3A4强诱导剂的药物（例如卡马西平）。
连续超过24周没有关于delamanid治疗有效的数据。
关于使用德拉马尼治疗没有的临床数据
– 额外的肺结核（例如中枢神经系统，骨骼）
– 除结核分枝杆菌复合体以外的分枝杆菌物种引起的感染
– 潜伏感染结核分枝杆菌
没有关于使用德拉马尼作为用于治疗药物敏感性结核分枝杆菌的组合方案的一部分的临床数据。
耐药性
德拉马尼必须仅按照WHO建议的适当的MDR-TB治疗组合方案使用，以防止对德拉马尼产生耐药性。
QT延长
在用德拉马尼治疗的患者中观察到QT延长。在治疗的前6-10周，这种延长随时间缓慢增加，并且在此后保持稳定。QTc延长与主要的delamanid代谢产物DM-6705密切相关。血浆白蛋白和CYP3A4分别调节DM-6705的形成和代谢。
一般建议
建议在开始治疗前检测心电图（ECG），并在使用德拉马尼治疗的整个疗程期间每月检测一次。如果在第一剂德拉马尼之前或在德拉马尼治疗期间观察到QTcF> 500 ms，则应该不开始使用德拉马尼治疗或应该停止治疗。如果在德拉马尼治疗期间男性/女性患者的QTc间期持续时间超过450/470 ms，则应对这些患者进行更频繁的ECG监测。还建议在基线时获得血清电解质，例如钾，如果异常则进行校正。
特别注意事项
心脏危险因素
除非德拉马尼的可能益处被认为超过潜在风险，否则不应在具有以下风险因素的患者中开始使用德拉马尼治疗。这些患者应在整个德拉马尼治疗期间接受非常频繁的ECG监测。
– 已知QTc间期的先天性延长或任何已知延长QTc间期或QTc> 500ms的临床病症。
– 症状性心律失常或临床相关性心动过缓的病史。
– 任何诱发心律失常的心脏病，如严重高血压，左心室肥厚（包括肥厚性心肌病）或伴有左心室射血分数减少的充血性心力衰竭。
– 电解质紊乱，特别是低钾血症，低钙血症或低镁血症。
– 服用已知可延长QTc间期的药品。这些包括（但不限于）：
| – 抗心律失常药（例如胺碘酮，二丙吡胺，多非利特，伊布利特，普鲁卡因胺，奎尼丁，氢喹啉，索他洛尔）。
– 神经安定药（例如吩噻嗪，sertindole，sultopride，氯丙嗪，氟哌啶醇，mesoridazine，pimozide或thioridazine），抗抑郁药。 – 某些抗菌剂，包括： |
| – 大环内酯类（例如红霉素，克拉霉素）
– 莫西沙星，司帕沙星（见4.4关于与其他氟喹诺酮类药物一起使用） – bedaquiline – 三唑类抗真菌药 – 喷他脒 – saquinavir |
| – 某些非镇静性抗组胺药（如特非那定，阿司咪唑，咪唑斯汀）
– 某些具有QT延长潜力的抗疟药（如卤代蒽醌，奎宁，氯喹，青蒿琥酯/阿莫地喹，双氢青蒿素/哌喹）。 |
– 西沙必利，氟哌利多，多潘立酮，bepridil，diphemanil，普罗布考，左旋美沙酮，美沙酮，长春花生物碱，三氧化二砷。
低白蛋白血症
在一项临床研究中，低白蛋白血症的存在与delamanid治疗患者QTc间期延长的风险增加有关。白蛋白<2.8 g / dL的患者禁用Delamanid。开始使用血清白蛋白<3.4 g / dL的delamanid或在治疗期间血清白蛋白降至此范围的患者应在整个delamanid治疗期间接受非常频繁的ECG监测。
与强效CYP3A4抑制剂共同给药
嘧啶与强效CYP3A4抑制剂（洛匹那韦/利托那韦）的联合给药与代谢物DM-6705的暴露相关性增加30％，这与QTc延长有关。因此，如果认为有必要联合使用delamanid与任何强CYP3A4抑制剂，则建议在整个delamanid治疗期间非常频繁地监测ECG。
与氟喹诺酮的共同给药
所有超过60毫秒的QTcF延长与伴随的氟喹诺酮使用相关。因此，如果为了构建适当的MDR-TB治疗方案而认为共同给药是不可避免的，则建议在整个delamanid治疗期间非常频繁地监测ECG。
肝功能损害
对于中度至重度肝功能损害的患者，不建议使用Deltyba。
生物转化和消除
人类中delamanid的完整代谢特征尚未完全阐明（见4.5和5.2节）。因此，无法可靠地预测具有临床意义的药物 – 药物相互作用与delamanid发生的可能性以及可能的后果，包括对QTc间期的总体影响。
辅料
Deltyba薄膜包衣片含有乳糖。患有半乳糖不耐受，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖 – 半乳糖吸收不良的罕见遗传问题的患者不应服用这种药物。
Delamanid的完整代谢特征和消除方式尚未完全阐明
其他药品对Deltyba的影响
细胞色素P450 3A4诱导剂
在健康受试者中进行的临床药物 – 药物相互作用研究表明，在伴随使用delamanid（每天200 mg）的细胞色素P450（CYP）3A4（每日利福平300 mg）的强诱导剂15天后，对于delamanid的暴露减少高达45％。 ）。当以600mg每天10mg的剂量与每天两次的delamanid 100mg组合施用时，弱诱导剂依法韦仑没有观察到临床相关的delamanid暴露减少。
抗艾滋病药物
在健康受试者的临床药物 – 药物相互作用研究中，单独给予delamanid（100mg，每天两次）和替诺福韦地索普西（每日245mg）或洛匹那韦/利托那韦（每日400/100mg），持续14天，并使用依法韦仑治疗10天（每日600毫克）。与抗HIV药物替诺福韦地索普西和依法韦仑相比，德拉马尼德暴露保持不变（<25％差异），但含有洛匹那韦/利托那韦的抗HIV药物组合略有增加。
Deltyba对其他药品的影响
体外研究表明，delamanid不抑制CYP450同工酶。
体外研究表明，delamanid和代谢物对转运体MDR1（p-gp），BCRP，OATP1，OATP3，OCT1，OCT2，OATP1B1，OATP1B3和BSEP没有任何影响，浓度比大约5至20倍大。稳定状态下的C max。然而，由于肠道中的浓度可能远大于C max的这些倍数，因此delamanid可能对这些转运蛋白产生影响。
抗结核药物
在健康受试者的临床药物 – 药物相互作用研究中，单独给予delamanid（每天200mg）和利福平/异烟肼/吡嗪酰胺（每日300/720/1800mg）或乙胺丁醇（每日1100mg）15天。伴随的抗结核药物（利福平[R] /异烟肼[H] /吡嗪酰胺[Z]）的暴露未受影响。与delamanid共同给药显着增加乙胺丁醇的稳态血浆浓度约25％，临床相关性未知。
抗艾滋病药物
在健康受试者的临床药物 – 药物相互作用研究中，单独给予delamanid（100mg，每天两次）和替诺福韦地索普西（每天245mg），洛匹那韦/利托那韦（每日400/100mg），持续14天，并用依法韦仑治疗10天（每日600毫克）。Delamanid与抗HIV药物，替诺福韦地索普西，洛匹那韦/利托那韦和依法韦仑联合使用，并未影响这些药品的接触。
具有延长QTc潜力的药品
在已接受与QT延长相关的药物的患者中必须小心使用delamanid（参见第4.4节）。尚未研究莫西沙星和delamanid在MDR-TB患者中的共同给药。莫西沙星不推荐用于治疗delamanid的患者
生育，怀孕和哺乳期
怀孕
在孕妇中使用delamanid的数据非常有限。对动物的研究表明存在生殖毒性。
除非他们使用可靠的避孕方法，否则不建议孕妇或有生育能力的女性使用Deltyba。
哺乳
目前尚不清楚这种药品或其代谢产物是否在人乳中排泄。动物中可获得的药代动力学数据显示了牛奶中的delamanid和/或其代谢物的排泄。由于不能排除母乳喂养婴儿的潜在风险，因此建议女性在使用Deltyba治疗期间不应进行母乳喂养。
生育能力
Deltyba对动物的雄性或雌性生育力没有影响。没有关于delamanid对人类生育能力影响的临床数据。
没有研究对驱动和使用机器的能力的影响。但是，如果患者出现任何不良反应，并且可能对进行这些活动的能力产生影响（例如头痛和震颤非常常见），应建议患者不要驾驶或使用机器。
使用delamanid +优化背景方案（OBR）治疗的患者中最常见的药物不良反应（即发生率> 10％）是恶心（32.9％），呕吐（29.9％），头痛（27.6％），失眠（27.3％），头晕（22.4％），耳鸣（16.5％），低钾血症（16.2％），胃炎（15.0％），食欲下降（13.1％）和虚弱（11.3％）。
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