新药|美国FDA批准INREBIC(Fedratinib)治疗骨髓纤维化

2019年8月16日，美国食品和药物管理局批准Celgene(新基)公司JAK2抑制剂Fedratinib（INREBIC，Impact Biomedicines，Inc）用于中度-2或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症）骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）的成人。MF属于罕见病。

• 这是FDA批准的第2款骨髓纤维化药物

早在10年前，Fedratinib其发明人是John Hood博士，开发权利归TargeGen公司所有，Hood博士是TargeGen公司的首席科学官和fedratinib的研发负责人。

2010年，Sanofi-Aventis(赛诺菲)收购TargeGen并继续开发fedratinib至2013年。但是由于临床试验中出现了罕见的韦尼克脑病（Wernicke′s encephalopathy，WE）并发症，FDA在2013年11月叫停了fedratinib的临床研究，赛诺菲1周后即宣布暂停fedratinib的全部临床试验，放弃开发fedratinib。

2016年，Impact Biomedicines从赛诺菲获得了fedratinib的权利，并继续开发用于治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症。（John Hood在听闻赛诺菲放弃开发fedratinib之后，新成立了Impact Biomedicines公司，从赛诺菲那里取回了fedratinib的开发权利。）

2017年8月，鉴于骨髓纤维化迫切的临床需求，FDA在撤销fedratinib的临床暂停指令。

2017年10月，Impact Biomedicines得了9000万美元风险投资。基于fedratinib在JAKARTA-1和JAKARTA-2研究中的风险获益情况，Impact Biomedicines对患者出现韦尼克脑病的数据进行了详细检查，并分析了其中的原因，发现这种副作用可能与患者的维生素B1缺乏有关。之前，研究人员没有检查患者的营养情况，后续临床中可以避免类似副作用的发生。

2018年1月，Celgene(新基公司)收购了Impact Biomedicines。

骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）属于罕见病，Fedratinib被FDA授予优先审查和孤儿药地位。

Fedratinib的处方信息包括黑盒警告，为医疗保健专业人员和患者提供有关严重和致命性脑病风险的建议，包括Wernicke脑病。建议医疗保健专业人员在开始使用fedratinib之前，在治疗期间定期评估所有患者的硫胺素水平，并根据临床指示。如果怀疑患有脑病，应立即停用fedratinib并开始使用肠外硫胺素。接受fedratinib治疗的患者最常见的不良反应（≥20％）是腹泻，恶心，贫血和呕吐。

在美国，Inrebic 100毫克，120粒口服胶囊售价是$21934美元。