雷莫西尤单抗说明书/剂型/用法用量/适应症/不良反应…

用药管理

静脉注射（IV）兼容性

0.9％NaCl

静脉注射（IV）不相容

含葡萄糖的溶液

静脉注射（IV）准备

• 在稀释前检查小瓶内容物是否有颗粒物质和变色
• 如果发现颗粒物或变色，请丢弃样品瓶
• 计算制备输注溶液所需的剂量和所需体积
• 在IV输注容器中仅用0.9％NaCl注射进一步稀释至最终体积为250mL
• 不要用0.9％NaCl以外的溶液稀释或与其他电解质或药物共注入
• 轻轻倒转容器以确保充分混合

静脉注射（IV）管理

• 预防所有患者使用苯海拉明IV
• 如果发生1级或2级输液反应，也可用地塞米松和对乙酰氨基酚预先给药
• 使用蛋白质保留0.22微米过滤器
• 通过输注泵通过静脉输注在60分钟内通过单独的输注管线施用稀释的溶液
• 不要按IV推或推注给药
• 在输注结束时用无菌0.9％NaCl冲洗管线

存储

未开封的小瓶

• 冷藏温度为2-8°C（36-46°F）
• 将样品瓶放在外纸箱中以防光照

稀释输液

• 稀释后24小时内给药
• 在2-8°C（36-46°F）冷藏或在室温下冷藏4小时（即低于25°C [77°F]）
• 不要冻结
• 丢弃部分使用的小瓶

成人

剂型

静脉注射（IV）解决方案

• 10mg / mL（10mL和50mL小瓶）

非小细胞肺癌

• 与多西紫杉醇联合用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）与铂类化疗期间或之后的疾病进展
• 患有EGFR或ALK基因组肿瘤突变的患者在接受雷莫芦单抗 （Ramucirumab）治疗前应该基因检测确定病症
• 在多西紫杉醇（75 mg /m²）静脉输注之前约1小时输注10 mg / kg静脉注射，在21天周期的第1天静脉输注
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性

胃癌

• 作为单一药物或与紫杉醇组合，用于治疗晚期胃癌或胃食管连接腺癌，在先前氟嘧啶或含铂化学疗法之前或之后疾病进展
• 单剂或与紫杉醇联合使用：8 mg / kg IV q2wk; 注入超过1小时
• 紫杉醇剂量（如果组合给予）：每周一次80mg / m 2，每28天循环3周
• 当联合给药时，在给予紫杉醇之前给予雷莫芦单抗 （Ramucirumab）
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性

结直肠癌

• 表明可与FOLFIRI联合用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者，该患者的疾病已在一线贝伐单抗，奥沙利铂和含氟嘧啶的方案中取得进展
• 8 mg / kg IV q2wk; 在FOLFIRI给药前60分钟通过静脉内输注给药
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性

肝细胞癌

• 表明曾用索拉非尼治疗甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ mL的肝细胞癌（HCC）单药治疗
• 8 mg / kg IV q2wk
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性

剂量调整

动脉血栓栓塞事件，胃肠道穿孔或3或4级出血：永久停药

伤口愈合

• 选择性手术前停药28天; 伤口完全愈合后，手术后28天内恢复
• 停止需要医疗干预的愈合并发症

输液相关反应

• 1级或2级输液率降低50％; 在每次雷莫芦单抗 （Ramucirumab）剂量之前，将地塞米松（或等效物）和对乙酰氨基酚加入苯海拉明预先给药方案中
• 永久停止3级或4级

高血压

• 严重高血压的中断治疗，直到医疗管理为止
• 永久停止使用抗高血压治疗无法控制的严重高血压

蛋白尿

• 尿蛋白水平≥2克/ 24小时的中断治疗; 当尿蛋白水平恢复至<2 g / 24 hr时，以6 mg / kg q2wk（胃癌）或8 mg / kg q3wk（NSCLC）的剂量重新开始治疗
• 如果再次出现蛋白质水平≥2g/ 24小时，当尿蛋白水平恢复至<2 g / 24 hr时，中断治疗并将剂量减少至5 mg / kg q2wk（胃癌）或6 mg / kg q3wk（NSCLC）
• 尿蛋白水平> 3 g / 24小时或在肾病综合征的情况下永久停药

剂量注意事项

在每次输注雷莫芦单抗 （Ramucirumab）之前用IV​​苯海拉明预先给药

对于经历过1级或2级输液相关反应的患者，在每次输注ramucirumab之前，还要先用地塞米松（或等效物）和对乙酰氨基酚预先给药

应在治疗前控制血压，并且如果需要，每2周或更频繁地监测血压

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不良反应

> 10％

所有等级除非另有说明

胃肠癌（加上紫杉醇）

• 疲劳/虚弱（57％）
• 中性粒细胞减少症（54％）
• 腹泻（32％）
• 鼻出血（31％）
• 周围水肿（25％）
• 口腔炎（20％）
• 蛋白尿（17％）
• 高血压（25％）
• 输液相关反应（16％）
• 高血压3-4级（15％）
• 血小板减少症（13％）
• 低蛋白血症（11％）

NSCLC（加上多西紫杉醇）

• 中性粒细胞减少症（55％）
• 疲劳/虚弱（55％）
• 口腔炎/粘膜炎症（37％）
• 鼻出血（19％）
• 发热性中性粒细胞减少症（16％）
• 周围水肿（16％）
• 血小板减少症（13％）
• 泪液增加（13％）
• 高血压（11％）

HCC

• 血小板减少症（46％）
• 疲劳（36％）
• 低蛋白血症（33％）
• 低钠血症（32％）
• 周围水肿，高血压，腹痛（25％）
• 中性粒细胞减少症（24％）
• 食欲下降（23％）
• 蛋白尿（20％）
• 恶心（19％）
• 腹水（18％）
• 低钙血症（16％）
• 头痛（14％）
• 鼻出血（14％）
• 失眠（11％）

1-10％

胃肠道出血事件，胃癌（10％）

<1％

胃肠穿孔（单剂）（0.7％）

可逆性后部白质脑病综合征（<0.1％）

上市后报告

血栓性微血管病

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警告

禁忌 没有

注意事项

出血和胃肠道出血的风险增加，包括严重的，有时甚至是致命的出血事件; 在经历严重出血的患者中永久停药

临床试验中报告的严重，有时是致命的动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞，心脏骤停，脑血管意外和脑缺血

报告发生严重高血压的发病率增加; 在开始治疗前控制高血压并按照指示监测血压q2周或更频繁; 暂时停止治疗严重高血压

观察到输注相关反应包括严重/震颤，背痛/痉挛，胸痛和/或紧绷，发冷，潮红，呼吸困难，喘息，缺氧和感觉异常; 在严重的情况下，症状包括支气管痉挛，室上性心动过速和低血压

雷莫芦单抗（Ramucirumab）是一种抗血管生成疗法，可增加胃肠穿孔的风险并影响伤口愈合; 手术前扣留; 在经历胃肠穿孔的患者中永久停用雷莫芦单抗（Ramucirumab）。

用于抑制VEGF途径的抗体可以发生伤口愈合受损; 选择性手术前停药28天; 在主要外科手术后至少28天内给药，直到完全愈合; 如果患者出现需要医疗干预的伤口愈合并发症，则停止

Child-Pugh B或C肝硬化患者报告临床恶化，表现为新发或恶化的脑病，腹水或肝肾综合征; 只有当收益大于风险时才使用

报道了可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）（罕见）; 停止雷莫芦单抗（Ramucirumab）

报道了严重的蛋白尿，包括肾病综合征，特别是当与FOLFIRI一起服用时

可能引起甲状腺功能减退症; 在治疗期间监测甲状腺功能

基于其作用机制，雷莫芦单抗（Ramucirumab）在给予孕妇时会引起胎儿伤害