Bayer 和 Loxo Oncology 共同开发的泛癌种靶向药 Vitrakvi(larotrectinib)维特拉克(拉罗替尼/拉克替尼) 是TRK抑制剂,用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。
NTRK是基因叫法,TRK是蛋白的叫法(NTRK基因编码的TRK蛋白)。
根据现有的资料,维特拉克(拉罗替尼)治疗(12大类癌种,17种癌症)的客观缓解率(ORR)如下:
- 软组织肉瘤(soft tissue sarcoma) ORR:91%
- 唾(液)腺肿瘤(Salivary gland)ORR:83%
- 婴儿纤维(肉)瘤(Infantile fibrosarcoma)ORR:100%
- 甲状腺癌(Thyroid carcinoma)ORR:100%
- 肺癌 ( lung adenocarcinoma ) ORR:75%
- 黑色素瘤(melanoma)ORR:50%
- 结直肠癌(colon)ORR:25%
- 胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST)ORR:100%
- 胆管癌(cholangiocarcinoma) ORR:SD
- 阑尾癌(Appendix)ORR:SD
- 乳腺癌(Breast)ORR:PD
- 胰腺癌(pancreatic)ORR:SD
治疗周期:一项针对携带NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的晚期实体瘤患者的II期多中心开放标记研究。LOXO-101将以100mg每日两次(BID)口服给药,连续给药28天为1周期。
最常见的副作用反应(≥20%):为疲劳、恶心、眩晕、呕吐、咳嗽、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、便秘、腹泻,也可能会出现神经系统及肝脏等问题。
基因检测:目前还没有FDA批准的检测NTRK基因融合的检测方法。Loxo Oncology已经与Illumina公司开展合作,正在开发基于NGS检测的伴随诊断产品。国内基因检测市场,一般上市2年及以上的NGS panel,基本都不会覆盖所有NTRK的融合区域。关于NTRK融合的 partner gene有哪些及断点的位置报道较少,TPM3-NTRK1、LMNA-NTRK1、ETV6-NTRK1、VCL-NTRK2、AFAP1-NTRK2、ETV6-NTRK2、 ETV6-NTRK3的融合是临床常见的靶点,当然还有很多新的报道的融合位点。
名词解释
客观缓解率(ORR): 是一种直接衡量药物抗肿瘤活性的指标,在单臂试验中进行评价。 ORR 的缓解标准应在试验开始前的方案中提前定义,评估内容包括缓解程度、缓解持续时间以及完全缓解率(没有可测量到的肿瘤),不包括疾病稳定——肿瘤缩小是直接疗效,疾病稳定是疾病的自然进程。
疾病稳定(SD, stable disease):靶病灶最大径之和缩小未达PR,或增大未达PD。
疾病进展(PD, progressive disease):靶病灶最大径之和至少增加≥20%,或出现新病灶
完全缓解(CR, complete response):所有靶病灶消失,无新病灶出现,且肿瘤标志物正常,至少维持4周
部分缓解(PR, partial response):靶病灶最大径之和减少≥30%,至少维持4周
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