3款治疗恶性胸膜间皮瘤的抗叶酸代谢药

恶性胸膜间皮瘤（Malignant  Pleural Mesothelioma）是恶性间皮瘤(Malignant Mesothelioma，MM)的一种罕见的癌症形式，由胸膜间皮细胞，肺部保护性内层和胸壁内部胸膜发育而来。

胸膜间皮瘤通常在暴露于高水平石棉的人中被诊断出来。

石棉已被国际癌症研究中心(IARC)确定为致癌物。石棉是指一群天然水合硅酸矿物纤维，发展为间皮瘤的风险取决于不同类型的石棉矿物纤维的暴露情况。石棉所致的恶性胸膜间皮瘤潜伏期为30～40年，发病的高峰期在接触后45年。

抗代谢类药物是对恶性间皮瘤最有效的药物种类之一。

药物治疗

1、甲氨蝶呤 （methotrexate）

• 甲氨蝶呤+亚叶酸(甲酰四氢叶酸)

甲氨蝶呤，为抗叶酸类抗肿瘤药。甲氨蝶呤与亚叶酸(甲酰四氢叶酸)联合可以使毒性减少，但同时降低缓解率。

甲酰四氢叶酸钙（Calcium Folinate），也叫亚叶酸钙，与叶酸相似。常用于抗叶酸代谢药过量时的解毒剂，还可用于巨幼红细胞性贫血及白细胞减少症。

2、吉西他滨（Gemcitabine）

吉西他滨是胞嘧啶核苷衍生物，一种抗代谢药物，能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶减少细胞内代谢物的降解。

• 吉西他滨+顺铂
• 吉西他滨+卡铂
• 吉西他滨+奥沙利铂

吉西他滨联合铂类治疗恶性胸膜间皮瘤是较为理想的联合用药选择。

3、培美曲塞（Pemetrexed）

培美曲塞是抗叶酸代谢的癌症药物，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。培美曲塞用于治疗非小细胞肺癌或恶性胸膜间皮瘤。

• 培美曲塞+顺铂

临床前间皮瘤细胞系MSTO-211H的研究，显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。联合顺铂可用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

患者在接受培美曲塞治疗时，即使水平正常，也应服用叶酸和维生素B12补充剂。（在间皮瘤的临床试验中，叶酸和B12补充剂减少了不良事件的发生频率。）

培美曲塞给药前未给予类皮质激素预处理的患者易出现皮疹。地塞米松(或相似药物)预处理可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。建议患者在前一天使用类固醇（例如地塞米松 4 mg，每日两次）。培美曲塞输注后的一天和前一天，以避免皮疹。

培美曲塞的分子结构是由开发爱德华·C·泰勒在普林斯顿大学和临床上位于印第安纳波利斯的制药商礼来公司于2004年开发。除了品牌名称Alimta之外，该药还在印度由Abbott Healthcare以品牌名称Pleumet和Cadila Healthcare以品牌名称 Pemecad销售。