5款治疗精氨酸酶缺乏症(ARG)的药物

精氨酸酶缺乏症 （Argininemia，ARG）也称为精氨酸酸血症，是一种常染色体隐性遗传代谢病/患者血液、脑脊液中精氨酸明显升高，当蛋白质在体内分解时形成的氨，如果水平变得太高，则是对神经系统有毒。患者血液、脑脊液中精氨酸明显升高，主要表现是智力和运动障碍、痉挛性瘫痪，早期常被误诊为脑性瘫痪及神经变性病，生存质量极差，预后不良。

如能早期诊断，限制精氨酸摄入，纠正高氨血症，可缓解症状。肝移植可显著改善病情。

2018年5月11日，该疾病被列入中国国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。

新生儿筛查：通过血氨基酸及酰基肉碱谱分析，可在无症状时期或疾病早期发现精氨酸酶缺乏症患者，早期干预，保护脏器。患者的父母及同胞应进行ARG1基因分析，遗传咨询，父母再生育时通过胎儿基因分析可进行产前诊断。

药物治疗

对精氨酸血症的婴儿（个体）的治疗包括药物：

1、苯甲酸钠 （Sodium benzoate）

苯甲酸钠是天然防腐剂，也是一种广泛使用的食品防腐剂，和药用辅料。在许多食品中，苯甲酸钠与苯甲酸及其酯类一起天然存在。水果和蔬菜可以是丰富的来源，特别是蔓越莓和越橘等浆果。其他来源包括海鲜，如虾，以及乳制品，如牛奶，奶酪和酸奶。

2、苯丁酸钠 （Sodium phenylbutyrate)

苯丁酸钠(又名苯基丁酸钠）该化合物用于治疗尿素循环障碍，因为其代谢物提供了尿素循环的替代途径，以允许排出过量的氮。

苯丁酸钠是一种孤儿药，由美国Ucyclyd Pharma公司以商品名Buphenyl销售，于 1996 年 5 月 13 日通过美国 FDA快速审批通道，被批准用于一类高氨血症的治疗，该产品同时被美国 FDA 授予罕见药物地位。 具有该治疗机理的抗高血氨症药物还有苯甲酸钠/苯乙酸钠复方制剂。

苯丁酸钠同时也具有用于癌症治疗的潜力，美国已经开展了十几个苯丁酸钠的相关临床研究，分别针对410 胃癌、肺癌、淋巴瘤、脑瘤、白血病、骨髓瘤、前列腺癌、结肠直肠瘤等。

NAGS缺乏是一种极为罕见的、持续终生并可危及生命的临床疾病，表现为血氨极度升高，进而引发永久性的中枢神经系统损害，高氨血症为罕见的遗传性疾病，在新生儿出生时就有临床表现。不及时治疗NAGS缺乏引起的高氨血症会危及患者生命。卡谷氨酸片剂可变构活化性线粒体内的氨甲酰磷酸合酶，在酶促作用下将氨转化化为尿素排出体外，给药24小时内能有效降低体内氨水平。

美国FDA于2010年3月18日批准其用于治疗高氨血症。孤儿药排他性于2017年3月18日到期。

4、苯丁酸甘油酯 （Glycerol phenylbutyrate）

苯丁酸甘油酯（Glycerol phenylbutyrate），商品名Ravicti，是用于治疗某些先天性尿素循环障碍的药物。该药物通过防止体内氨的有害累积起作用。它是美国FDA批准的处方药。适用于2个月以上的任何人。它由Hyperion Therapeutics基于现有药物苯丁酸钠 （Sodium phenylbutyrate) Buphenyl开发，并于2013年2月1日获得批准。Hyperion因为该药物定价高而受到批评，价格定在250,000-290,000美元。2015年3月，Horizo​​n Pharma收购了Hyperion Therapeutics，因此收购了Raviciti。

5、Pegzilarginase (聚乙二醇精氨酸酶)

Pegzilarginase是一种酶替代疗法，用增强型人体精氨酸酶，促进体内精氨酸代谢，降低患者血液中升高的精氨酸水平。

2019年7月，美国食品和药物管理局（FDA）已授予先导疗法pegzilarginase（聚乙二醇精氨酸酶）治疗精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D）的突破性药物资格（BTD）。

Aeglea BioTherapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，除了ARG1-D之外，Aeglea公司也正在评估pegzilarginase联合PD-1检查点抑制剂治疗小细胞肺癌（SCLC）。

目前，Aeglea公司正在为单个全球关键性III期PEACE研究招募患者，该研究旨在评估pegzilarginase相对于安慰剂治疗24周的疗效和安全性，主要终点是血浆精氨酸相对基线水平的降低。