22种治疗多发性骨髓瘤的化疗药/靶向药/免疫药/类固醇

本文作者: 6年前 (2019-06-14)

多发性骨髓瘤是浆细胞癌。正常的浆细胞存在于骨髓中,是免疫系统的重要组成部分。当浆细胞变得癌变并且失去控制时,这被称为多发性骨髓瘤。

多发性骨髓瘤是浆细胞癌。正常的浆细胞存在于骨髓中,是免疫系统的重要组成部分。当浆细胞变得癌变并且失去控制时,这被称为多发性骨髓瘤。在多发性骨髓瘤中,骨髓中浆细胞的过度生长会挤出正常的血液形成细胞,导致血细胞计数低。

多发性骨髓瘤的化疗药

化学疗法(chemo)是使用药物来破坏或控制癌细胞。这些药物可以通过口服或静脉或肌肉给药。它们进入血液并到达身体的几乎所有区域。

用于治疗多发性骨髓瘤的化疗药物包括:

1.马法兰/美法仑( Melphalan)

Alkeran(爱克兰)美法仑片

2.长春新碱(Oncovin)

3.环磷酰胺(Cytoxan)

4.依托泊苷(VP-16)

5.多柔比星(阿霉素)

6.脂质体多柔比星(Doxil)

7.苯达莫司汀(Treanda)

通常这些药物中的一种与其他类型的药物如皮质类固醇和免疫调节剂(可改变患者免疫反应的药物)相结合。如果计划进行干细胞移植,大多数医生都会避免使用可能损害骨髓的某些药物,如美法仑。

化疗副作用

化学药物会杀死癌细胞,但也会损害正常细胞。他们仔细地给避免或减少副作用,化疗。这些副作用取决于给药的类型和剂量以及服用的时间。化疗的常见副作用包括:

  • 脱发
  • 口腔溃疡
  • 食欲不振
  • 恶心和呕吐
  • 血液计数低

化疗通常导致血细胞计数低,这可能导致以下情况:

  • 感染:严重感染风险增加(白细胞计数低)
  • 容易瘀伤或出血(来自低血小板)
  • 贫血:感觉过度疲倦或气短(红血球低)

大多数副作用都是暂时的,治疗结束后就会消失。

如果您有副作用,您的癌症护理团队可以建议采取措施来缓解它们。例如,可以与化疗一起给予药物以预防或减少恶心和呕吐。除了这些暂时的副作用外,一些化学药物会永久性地损害某些器官,如心脏或肾脏。这些药物的可能风险与其益处仔细平衡,并且在治疗期间仔细监测这些器官的功能。如果发生严重的器官损害,引起它的药物会停止,有时会被另一种药物替换。

皮质类固醇(类固醇)

皮质类固醇,如:

8.地塞米松

9.泼尼松

是治疗多发性骨髓瘤的重要组成部分。它们可以单独使用,也可以与其他药物联合使用作为治疗的一部分。皮质类固醇也用于帮助减少化疗可能引起的恶心和呕吐。

这些药物的常见副作用包括

  • 高血糖
  • 增加食欲和体重增加
  • 睡觉问题
  • 情绪变化(有些人变得烦躁或“超级”)

长期使用时,皮质类固醇也会抑制免疫系统。这增加了严重感染的风险。类固醇也会削弱骨骼。药物停止后,大部分副作用会随着时间的推移而消失。

免疫调节剂

免疫调节剂影响免疫系统的方式尚不完全清楚。三种免疫调节剂用于治疗多发性骨髓瘤。这些药物中的第一种,沙利度胺,在怀孕期间引起严重的先天性缺陷。由于其他免疫调节剂与沙利度胺有关,因此担心它们也会导致出生缺陷。这就是为什么所有这些药物只能通过由制药公司运营的特殊计划获得的原因。

由于这些药物会增加严重血栓的风险,因此常常与阿司匹林或血液稀释剂一起服用。

10.沙利度胺(Thalomid)

几十年前首次用作镇静剂和孕妇孕吐的治疗方法。当它被发现导致出生缺陷时,它被取消了市场。后来,它再次成为多发性骨髓瘤的治疗方法。沙利度胺的副作用可包括嗜睡,疲劳,严重便秘和疼痛性神经损伤(神经病)。神经病变可能很严重,药物停止后可能不会消失。从腿部开始出现严重血栓的风险也会增加,并可能会进入肺部。

Lenalid-10(Lenalidomide)来那度胺

11.来那度胺 lenalidomide(Revlimid)

与沙利度胺相似。它在治疗多发性骨髓瘤方面效果很好。来那度胺最常见的副作用是血小板减少症(低血小板)和低白细胞计数。它还可能导致疼痛的神经损伤。血液凝块的风险并不像沙利度胺那样高,但仍然有所增加。

在干细胞移植或初始治疗后骨髓瘤缓解的患者中,可以给予来那度胺维持治疗以延长缓解期。

Pomalid-2(Pomalidomide)泊马度胺

12. 泊马度胺 Pomalidomide(Pomalyst)

也与沙利度胺有关,用于治疗多发性骨髓瘤。一些常见的副作用包括低红细胞计数(贫血)和低白细胞计数。神经损伤的风险并不像其他免疫调节药物那么严重,但也与血栓风险增加有关。

蛋白酶体抑制剂

蛋白酶体抑制剂的作用是阻止细胞中的酶复合物(蛋白酶体)分解对控制细胞分裂很重要的蛋白质。它们似乎比正常细胞更能影响肿瘤细胞,但它们并非没有副作用。

13.硼替佐米 Bortezomib(Velcade)

是第一种被批准的药物,它通常用于治疗多发性骨髓瘤。它可能对治疗肾脏问题的骨髓瘤患者特别有帮助。它被注入静脉(IV)或皮下,每周一次或两次。

这种药物的常见副作用包括恶心和呕吐,疲倦,腹泻,便秘,发烧,食欲下降和血细胞计数降低。血小板计数(可导致更容易瘀伤和出血)和白细胞计数(可增加严重感染的风险)最常受到影响。硼替佐米还可引起神经损伤(周围神经病),可导致手脚麻木,刺痛,甚至疼痛。当药物在皮肤下给药时,神经损伤的风险较小。一些患者在服用这种药物时会出现带状疱疹(带状疱疹)。为了防止这种情况发生,您的医生可能会在服用硼替佐米时服用抗病毒药物(如阿昔洛韦)。

在干细胞移植或初始治疗后骨髓瘤进入缓解期的患者中,也可给予硼替佐米进行维持治疗以延长缓解期。

14.卡非佐米 Carfilzomib(Kyprolis)

是一种较新的蛋白酶体抑制剂,可用于治疗已经接受其他无效药物治疗的患者的多发性骨髓瘤。它通过注射静脉(IV)给药,通常为4周。为了防止输注期间的过敏反应等问题,通常在第一个周期的每个剂量之前给予类固醇药物地塞米松。

常见的副作用包括疲倦,恶心和呕吐,腹泻,呼吸短促,发烧和血细胞计数低。最常受影响的血细胞计数是血小板计数(可导致更容易瘀伤和出血)和红细胞计数(可导致疲倦,呼吸短促和苍白)。服用这种药物的人也可能有更严重的问题,如肺炎,心脏病,肾脏或肝功能衰竭。

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15.伊沙佐米 Ixazomib(Ninlaro)

是一种蛋白酶体抑制剂,是一种口服胶囊,通常每周一次,持续3周,然后休息一周。这种药通常在其他药物试用后给药。

这种药物的常见副作用包括恶心和呕吐,腹泻,便秘,手或脚肿胀,背痛和血小板计数降低(这可能导致更容易瘀伤和出血)。这种药物还可以引起神经损伤(周围神经病变),这可能导致手脚麻木,刺痛甚至疼痛的问题。

Ninlaro(恩莱瑞)伊沙佐米

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂

HDAC抑制剂是一组可以影响哪些基因在细胞内活跃或开启的药物。他们通过与称为组蛋白的染色体中的蛋白质相互作用来实现这一点。

16.帕比司他 Panobinostat(Farydak)

是一种HDAC抑制剂,可用于治疗已经接受硼替佐米和免疫调节剂治疗的患者。它是胶囊,通常每周服用3次,持续2周,然后休息一周。然后重复该循环。

常见的副作用包括腹泻(可能是严重的),感觉疲倦,恶心,呕吐,食欲不振,手臂或腿部肿胀,发烧和虚弱。这种药物还可以影响血细胞计数和某些矿物质(如钾,钠和钙)的血液水平。不太常见但仍然严重的副作用可能包括体内出血,肝脏损伤和心律变化,有时可能危及生命。

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单克隆抗体

抗体是人体免疫系统产生的蛋白质,有助于对抗感染。人造版本(单克隆抗体)可以设计用于攻击特定目标,例如骨髓瘤细胞表面的蛋白质。

17.达雷木单抗 Daratumumab(Darzalex)

是一种单克隆抗体,附着在CD38蛋白上,该蛋白存在于骨髓瘤细胞上。这被认为既可以直接杀死癌细胞,也可以帮助免疫系统攻击它们。该药物主要与其他类型的药物联合使用,但它也可以单独用于已经接受过其他几种骨髓瘤治疗的患者。它作为输注静脉给予(IV)。

这种药物可能会在某些人给药时或在几小时后引起反应,有时可能会很严重。症状包括咳嗽,喘息,呼吸困难,喉咙紧绷,流鼻涕或鼻塞,头晕或头晕,头痛,皮疹和恶心。

其他副作用可能包括疲劳,恶心,背痛,发烧和咳嗽。这种药物还可以降低血细胞计数,从而增加感染和出血或瘀伤的风险。

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18.Empliciti( Elotuzumab)埃罗妥珠单抗

Elotuzumab 是一种单克隆抗体,附着在骨髓瘤细胞上的SLAMF7蛋白上。这被认为有助于免疫系统攻击癌细胞。该药主要用于已经接受其他骨髓瘤治疗的患者。它作为输注静脉给予(IV)。

这种药物在给药时或在几小时后会引起某些人的反应,有时可能会很严重。症状包括发烧,发冷,头晕或头晕,皮疹,喘息,呼吸困难,喉咙紧张或流鼻涕或鼻塞。

该药物的其他常见副作用包括疲劳,发烧,食欲不振,腹泻,便秘,咳嗽,神经损伤,导致手脚无力(周围神经病),上呼吸道感染和肺炎。

19、Sarclisa (Isatuximab-irfc) 

Isatuximab-irfc(SAR650984)是法国赛诺菲制药(Sanofi)研发的一种CD38单克隆抗体,可诱导肿瘤细胞程序性凋亡和调节免疫活性。CD38在多个骨髓瘤细胞和细胞表面受体上高度均匀地表达,使其成为治疗的靶标。

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联用这些药物治疗多发性骨髓瘤

虽然单一药物可用于治疗多发性骨髓瘤,但优选组合使用至少2种或3种不同种类的药物,因为癌症反应更好。例如:

  • 来那度胺(或泊马度胺pomalidomide或沙利度胺thalidomide)和地塞米松
  • 卡非佐米(或伊沙唑嗪或硼替佐米),来那度胺和地塞米松
  • 硼替佐米(或卡非佐米),环磷酰胺和地塞米松
  • Elotuzumab(或daratumumab),来那度胺和地塞米松
  • 硼替佐米,脂质体多柔比星和地塞米松
  • Panobinostat,硼替佐米和地塞米松
  • Elotuzumab,硼替佐米和地塞米松
  • 美法仑和泼尼松(MP),有或没有沙利度胺或硼替佐米
  • 长春新碱,多柔比星(阿霉素)和地塞米松(称为VAD)
  • 地塞米松,环磷酰胺,依托泊苷和顺铂(称为DCEP)
  • 地塞米松,沙利度胺,顺铂,多柔比星,环磷酰胺和依托泊苷(称为DT-PACE),有或没有硼替佐米

药物治疗的选择和剂量取决于许多因素,包括癌症的阶段,患者的年龄和肾功能以及患者的脆弱程度。如果计划进行干细胞移植,大多数医生都会避免使用可能损害骨髓的某些药物,如美法仑。

双膦酸盐用于骨病

骨髓瘤细胞可以减弱甚至破坏骨骼。称为双膦酸盐的药物可以通过减缓这一过程来帮助骨骼保持强壮。它们还可以帮助减轻骨骼虚弱的疼痛。有时,疼痛药物如NSAIDs或麻醉剂将与双膦酸盐一起给予,以帮助控制或减轻疼痛。在骨髓瘤治疗期间和之后,骨痛可能是一种难以治疗的症状。

治疗骨髓瘤患者骨问题的标准是

20、帕米膦酸盐(Aredia)

21、唑来膦酸(Zometa)

22、地诺单抗 denosumab(Xgeva,Prolia)

Xgeva(Denosumab)地舒单抗

这些药物是静脉内给药的(静脉注射或静脉注射)。大多数患者最初每月治疗一次,但如果他们做得好,他们可能会在以后较少接受治疗。用双膦酸盐治疗有助于防止多发性骨髓瘤患者的进一步骨损伤。

这些治疗方法可能具有罕见但严重的副作用,称为下颌骨坏死(ONJ)。患者抱怨疼痛,医生发现颚骨的一部分已经死亡。这可能导致开放性疼痛无法愈合。它还可能导致该区域的牙齿脱落。颚骨也可能被感染。医生不确定为什么会发生这种情况或者如何最好地预防它,但是进行下颌手术或拔除牙齿会引发这个问题。服用双膦酸盐时避免使用这些程序。许多医生建议患者在开始治疗前进行牙科检查。这样,在开始服用药物之前,可以注意任何牙齿问题。如果ONJ确实发生,医生将停止双膦酸盐治疗。

避免这些牙科手术的一种方法是通过牙线清洁,刷牙,确保假牙适当,并定期进行牙科检查来保持良好的口腔卫生。任何牙齿或牙龈感染都应立即治疗。牙科填充物,根管手术和牙冠似乎不会导致ONJ。

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