肝癌(liver cancer)即肝脏恶性肿瘤(hepatic cancer ),可分为原发性肝癌(primary hepatic cancer)和继发性肝癌两大类。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌的主要组织学亚型,占原发性肝癌的90%,因此肝细胞性癌也简称肝癌。
精准治疗
随着研究人员更多地了解导致癌症的细胞变化,制药业开发出专门针对这些变化的精准治疗药物。精准治疗药物与标准化疗药物的工作方式不同,但与化疗一样,这些药物通过血液进入身体的几乎所有区域,这使得它们可以有效对抗已扩散到身体远端部位的癌症。由于标准化疗在大多数肝癌患者中尚无效,因此医学界一直在寻找更有针对性的疗法。
一线治疗:2大靶向药、1种免疫联合
- 索拉非尼(Sorafenib)
- 多纳非尼(Donafenib)氘代索拉非尼
- 仑伐替尼(Lenvatinib)
- 英飞凡(度伐利尤单抗)Imfinzi(durvalumab)+Imjudo(tremelimumab)
二线治疗:
4款靶向药
4款免疫疗法
3种免疫联合
- 纳武利尤单抗(Nivolumab)+伊匹单抗(Ipilimumab)
- 阿替利珠单抗(atezolizumab)+贝伐珠单抗(bevacizumab)
- 信迪利单抗(sintilimab) +贝伐珠单抗(Bevacizumab)
治疗药物
索拉非尼是一种多靶点抗肿瘤药物,由德国拜耳制药公司研制成功,商品名为多吉美,可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。它具有双重的抗肿瘤作用,既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖,还可通过抑制VEGFR和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。
2007年10月,欧洲药品评价局(EMEA)批准索拉非尼(多吉美)用于治疗肝细胞癌。
1.1、氘代索拉非尼:多纳非尼(Donafenib)
多纳非尼(Donafenib)是一种氘代索拉非尼。多纳非尼可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性,可抑制各种Raf激酶和下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路,抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成。
仑伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,具有新颖的结合模式,除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性。
- 仑伐替尼是过10年来全球获批用于晚期或不可切除性肝细胞癌(HCC)的首个新的一线治疗药物。
- 而索拉非尼可能更适用于丙型肝炎引起的肝癌患者。
- 索拉非尼每日口服2次,仑伐替尼每天口服1次。
瑞格非尼通常每天服用一次,持续3周,然后休息一周,二线治疗既往接受过索拉非尼治疗进展后晚期HCC患者。
卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用,能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。
5、希冉择®(雷莫西尤单抗)Cyramza(Ramucirumab)曾译为雷莫芦单抗
雷莫芦单抗适用于二线治疗基线AFP≥400ng/ml,既往接受过索拉非尼治疗进展后晚期HCC患者。雷莫芦单抗主要通过防止癌症产生更多血管来起作用。该药物每2周作为静脉输注给药。
6、阿帕替尼(Apatinib)
阿帕替尼是抗血管生产抑制剂,2020年12月31日,阿帕替尼在中国获批 用于二线治疗晚期肝细胞癌(HCC)。
帕博利珠单抗和纳武利尤单抗 2者都是靶向PD-1的药物,PD-1是免疫系统细胞上的一种蛋白质,称为T细胞,通常有助于防止这些细胞攻击体内的其他细胞。通过阻断PD-1,这些药物可以增强对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓其生长。这些药物可用于之前接受过靶向药物索拉非尼(多吉美)治疗的肝癌患者。
2020年03月04日,恒瑞医药PD-1卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。
- 这是中国首个获批治疗肝癌的PD-1抑制剂
10、纳武利尤单抗+伊匹木单抗(Ipilimumab)
O+Y组合:联合使用PD-1和CTLA-4抑制剂具有机制上的协同互补作用,CTLA-4与PD-1抗体,一个给予抗原提呈细胞信号以激活T细胞,一个避免T细胞与癌细胞过度接触以不受癌细胞蒙蔽,从而达到对肿瘤细胞的杀伤作用。
11、阿替利珠单抗(atezolizumab)+贝伐珠单抗(bevacizumab)
特善奇联合安维汀组合也是十多年来在先前未接受系统治疗的不可切除性肝细胞癌患者中改善总生存期的首个治疗方案。
12、达伯舒(信迪利单抗)Tyvyt(sintilimab) +达攸同(贝伐珠单抗)Bevacizumab
13、英飞凡(度伐利尤单抗)Imfinzi(durvalumab)+Imjudo(tremelimumab)
2022年10月,阿斯利康(AstraZeneca)开发的抗CTLA-4抗体Imjudo(tremelimumab)与抗PD-L1抗体Imfinzi(durvalumab)联用,美国获批治疗不可切除的肝细胞癌患者,为肝癌患者提供了一种由双重免疫检查点抑制剂构成的全新免疫组合疗法。
商品名:易肝泰,是一款针对肝脏恶性肿瘤的靶向内放射核素产品,兼具了放射性药物和精准介入治疗的双重优势。钇[90Y]树脂微球选择性内放射疗法(SIRT)的特点是放射性树脂微球通过介入治疗的方式进入肿瘤区域,高能量β射线对肿瘤进行内放射治疗,具有强大的局部控制能力。
15、百泽安(替雷利珠单抗) Tislelizumab是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体,设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合,帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤。
其他