汇总|司美替尼(Selumetinib)治疗癌症的研究进展

Selumetinib （司美替尼）（ARRY-142886 ; AZD6244）是一种MEK 1/2抑制剂和潜在的新药，由AlstraZeneca于2003年获得Array BioPharma Inc.的许可。阿斯利康和MSD于2017年签订了selumetinib的共同开发和联合商业化协议。

Selumetinib（司美替尼）可能的用途

1）治疗神经纤维瘤病患者的神经纤维瘤。

2）BRAF激活突变：除甲状腺癌外，在黑色素瘤（高达59％），结直肠癌（5-22％），浆液性卵巢癌（高达30％）和其他几种肿瘤类型中普遍存在。

3）GNAQ突变：Selumetinib也被证明可抑制GNAQ突变的葡萄膜黑色素瘤细胞系的生长。此外，初步结果表明，selumetinib治疗葡萄膜黑色素瘤患者可导致肿瘤缩小，这是持续抑制ERK 磷酸化的结果。

4）KRAS突变：出现在20％至30％的NSCLC非小细胞肺癌病例和约40％的结肠直肠癌中。

Selumetinib（司美替尼）研发进度

2011年9月完成selumetinib司美替尼在NSCLC非小细胞肺癌中的II期临床试验.

2012年6月，一项关于BRAF突变的癌症正在进行中。

2015年7月，selumetinib未通过III期试验，测试该药物是否显着延长了患者眼内黑色素瘤的生存期。在152名患者的试验中，与仅使用旧药相比，selumetinib和达卡巴嗪的组合未能改善无进展生存期。

2016年3月，还有其他3期试验登记为甲状腺癌，和KRAS阳性NSCLC非小细胞肺癌。selumetinib联合化疗可以改善510例晚期KRAS突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位无进展生存期，仅一个月，这在统计学上并不显着。

2018年11月，在体外使用鼻息肉组织 的研究人员证实了当给予红霉素时下调p-MEK1和p- ERK1表达的协同作用。

2018年2月，Selumetinib司美替尼被美国FDA授予孤儿药资格用于治疗NF1。

2018年8月，Selumetinib司美替尼被欧洲药品管理局授予孤儿药资格用于治疗NF1。

2019年04月

美国食品和药物管理局（FDA）授予selumetinib司美替尼MEK 1/2抑制剂（BTD）突破疗法。该名称用于治疗3岁及以上患有神经纤维瘤病1型（NF1）症状性和/或进行性，不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者，这是一种罕见的，无法治愈的遗传病。（本次儿童NF1丛状神经纤维瘤患者基于II期SPRINT试验数据）