阿贝西利说明书/适应症/剂型/用法用量/不良反应…

[用法用量]

单药治疗

• 200mg 口服 每天2次
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性

联合治疗

• 含芳香酶抑制剂
  • 阿贝西利：150mg 口服 每天2次
  • 芳香酶抑制剂：参见处方信息
  • 继续直至疾病进展或不可接受的毒性
• 有氟维司群
  • 阿贝西利：150mg 口服 每天2次
  • 氟维司群：第1天，第15天和第29天使用500mg肌肉注射，然后每月1次
  • 继续直至疾病进展或不可接受的毒性

与氟维司群或芳香酶抑制剂结合使用

• 起始剂量：150mg 每天2次
• 首次剂量减少：100mg 每天2次
• 第二剂量减少：50mg每天2次
• 如果不能耐受每天2次50mg ，则停止使用

单药治疗

• 起始剂量：200mg 每天2次
• 首次剂量减少：150mg 每天2次
• 第二剂量减少：100mg 每天2次
• 第三剂量减少：50mg  每天2次
• 如果不能耐受每天2次50mg，则停止使用

血液学毒性

• 在开始治疗前监测完整的血细胞计数（CBC），前2个月的q2周，接下来的2个月的每月，以及临床指示
• 1级或2级：无需修改剂量
• 3级：暂停剂量直至毒性消退至≤Grade2; 不需要减少剂量
• 3级复发或4级：暂停剂量直至毒性消退至≤2级; 在下一个较低剂量恢复
• 如果需要血细胞生长因子，在最后一剂血细胞生长因子后至少停药48小时，直到毒性消退至≤Grade2; 除非已经针对导致使用生长因子的毒性进行，否则恢复下一个较低剂量

肝毒性

• 在开始治疗前监测ALT，AST和血清胆红素，前2个月为q2周，接下来2个月为每月一次，临床指征为
• 无需修改剂量
  • 1级（ALT / AST> ULN至3x ULN）
  • 2级（ALT / AST> 3至5x ULN;总胆红素增加> 2x ULN）
• 暂停剂量直至毒性消退至基线或1级（下次较低剂量恢复）
  • 持续性或复发性2级或3级（ALT / AST> 5至20x ULN），总胆红素增加> 2x ULN
• 中断
  • AST和/或ALT升高> 3x ULN，总胆红素> 2x ULN（无胆汁淤积）
  • 4级（ALT / AST> 20x ULN）

腹泻

• 首先出现稀便的迹象，开始用止泻药进行治疗并增加水合作用
• 无需修改剂量
  • 1级
  • 2级：如果毒性在24小时内无法消除≤1级，则暂停剂量直至消退
• 暂停剂量直至毒性消退至基线或1级（下次较低剂量恢复）
  • 尽管采取了最大限度的支持措施，但持续或复发的2级腹泻仍然存在
  • 3或4级腹泻或需要住院治疗

其他毒性

• 无需修改剂量
  • 1级或2级毒性
• 暂停剂量直至毒性消退至基线或1级（下次较低剂量恢复）
  • 持续性或复发性2级毒性未在7天内达到基线或1级时采取最大支持措施
  • 3级或4级

强CYP3A抑制剂

• 避免同时使用酮康唑
• 其他强效CYP3A抑制剂
  • 同时使用其他强效CYP3A抑制剂，建议起始剂量为150mg或200mg 每天2次的患者，将剂量减少至100mg 每天2次
  • 在剂量减少至100mg BID的患者中，进一步将剂量减少至50mg 每天2次
• 停用强效CYP3A抑制剂
  • 如果停用强效CYP3A抑制剂，则将abemaciclib剂量（抑制剂的半衰期为3-5）增加至启动强抑制剂前使用的剂量

肝功能损害

• 轻度或中度（Child-Pugh A或B）：无需调整剂量
• 严重（Child-Pugh C）：每天一次减少给药频率

肾功能不全

• 轻度或中度（CrCl 30-89 mL / min）：无需调整剂量
• 严重，ESRD或透析：未研究

> 10％（单药治疗）

• 肌酐增加（98％）
• 腹泻（90％）
• 白细胞减少（91％）
• 中性粒细胞计数减少（88％）
• 贫血（68％）
• 疲劳（65％）
• 恶心（64％）
• 食欲下降（45％）
• 淋巴细胞计数减少（42％）
• 血小板减少（41％）
• 腹痛（39％）
• 中性粒细胞减少症（37％）
• 呕吐（35％）
• 感染（31％）
• ALT增加（31％）
• AST增加（30％）

• 白细胞减少，3级（28％）
• 贫血（25％）
• 中性粒细胞计数减少，3级（22％）
• 血小板减少症（20％）
• 腹泻，3级（20％）
• 头痛（20％）
• 咳嗽（19％）
• 中性粒细胞减少症，3级（19％）
• 便秘（17％）
• 白细胞减少症（17％）
• 关节痛（15％）
• 口干（14％）
• 口腔炎（14％）
• 体重下降（14％）
• 淋巴细胞计数减少，3级（13％）
• Dysgeusia（12％）
• 脱发（12％）
• 头晕（11％）
• 发火（11％）

> 10％（联合疗法）

• 肌酐增加（98％）
• 白细胞减少（90％）
• 中性粒细胞计数减少（80-87％）
• 腹泻（86％）
• 贫血（29-82％）
• 淋巴细胞计数减少（53-63％）
• 血小板减少（36-53％）
• 中性粒细胞减少症（46％）
• 疲劳（46％）
• 恶心（45％）
• 感染（43％）
• ALT增加（13-41％）
• AST增加（12-37％）
• 腹痛（35％）
• 中性粒细胞计数减少，3级（29％）

• 白细胞减少症（28％）
• 食欲下降（27％）
• 呕吐（26％）
• 中性粒细胞减少症，3级（24％）
• 白细胞减少，3级（23％）
• 头痛（20％）
• Dysgeusia（18％）
• 血小板减少症（16％）
• 脱发（16％）
• 口腔炎（15％）
• 瘙痒症（13％）
• 腹泻，3级（13％）
• 咳嗽（13％）
• 头晕（12％）
• 淋巴细胞计数减少，3级（7-12％）
• 周围水肿（12％）
• 皮疹（11％）
• 发炎（11％）

1-10％（单药治疗）

• 恶心，3级（5％）
• 感染，3级（5％）
• 贫血，3级（5％）
• 中性粒细胞减少症，4级（5％）
• 白细胞减少症，3级（5％）
• 中性粒细胞减少（5％）

• 血小板减少症，3级（4％）
• 增加AST，3级（4％）
• ALT增加，3级（3％）
• 血小板减少（2％）
• 腹痛，3级（2％）
• 脱水，3级（2％）
• 感染，3级（2％）
• 呕吐，3级（2％）

1-10％（综合疗法）

• ALT增加，3级（4-6％）
• 增加AST，3级（4％）
• 中性粒细胞减少，4级（3-4％）

• 增加肌酐，3级（2％）
• 中性粒细胞减少症，4级（2％）
• 贫血，3级（2-3％）
• 血小板减少，3级（1％

<1％

单药治疗

• 增加肌酐，3级
• 淋巴细胞减少，4级
• 白细胞减少症，4级
• 便秘，3级

联合治疗

• 增加WBC，4级
• 淋巴细胞减少，4级
• 血小板减少，4级
• 增加ALT，4级
• 增加肌酐，3级
• 体重减轻，3级
• 发热，3级或4级
• 贫血，4级
• 白细胞减少症，3级
• 感染，3级
• 口腔炎，3级
• 呕吐，3级