12种治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的靶向药/单抗

本文作者: 12个月前 (12-02)

慢性淋巴细胞性白血病(Chronic lymphocytic leukemia,CLL)是成人中最常见的白血病 […]

慢性淋巴细胞性白血病(Chronic lymphocytic leukemia,CLL)是成人中最常见的白血病,始于骨髓中某些白细胞(淋巴细胞)。CLL的常见类型始于B淋巴细胞,但是有些罕见的白血病类型与CLL具有某些共同特征。

  • 幼淋巴细胞性白血病(Prolymphocytic leukemia,PLL):在这种类型的白血病中,癌细胞与正常细胞(淋巴细胞)非常相似。这些是B淋巴细胞(B-PLL)或T淋巴细胞(T-PLL)的未成熟形式。B-PLL和T-PLL都比普通的CLL增长和扩展更快。
  • 大颗粒淋巴细胞白血病(Large granular lymphocytic leukemia,LGL):是慢性白血病的一种罕见形式,大多数LGL白血病的生长缓慢,但少数则更具侵略性。又称为Tγ淋巴细胞增殖性疾病、伴颗粒淋巴细胞的淋巴细胞增殖性疾病、T慢性淋巴细胞白血病等。
  • 毛细胞白血病(HCL):这是一种罕见的B淋巴细胞癌,往往进展缓慢,治疗效果很好。

治疗药物

当CLL需要治疗时,靶向药物通常是第一线治疗的一部分。靶向药物抑制慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞上其中的一种或多种特定蛋白质。

BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)抑制剂:BTK激酶是通常传递信号的细胞中的蛋白质(例如告诉细胞生长),通常可以帮助一些CLL细胞生长和存活。

1、 伊布替尼(Imbruvica)

伊布替尼(Ibrutinib)又译为依鲁替尼,是一种每日口服1次的首创布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)发挥抗癌作用。

2、 Brukinsa(Zanubrutinib)泽布替尼

泽布替尼(zanubrutinib)是中国药企百济神州公司自主研发的一款口服BTK小分子抑制剂,它的特点在于最大化对BTK靶点的特异性结合,从而最大程度减小脱靶效应而带来的毒副作用。

3、Calquence(Acalabrutinib)阿卡替尼

阿卡替尼(Acalabrutinib)是阿斯利康开发的BTK抑制剂,用于治疗慢性淋巴性白血病(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

4、奥布替尼(Orelabrutinib)

奥布替尼(Orelabrutinib) 是 BTK抑制剂。2020年12月25日,奥布替尼片获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于治疗:既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。

PI3K抑制剂:PI3K是一种在细胞中发送信号并控制细胞生长的蛋白质。

5、 Zydelig(Idelalisib)艾代拉里斯

艾代拉里斯(Idelalisib)阻断称为PI3K-delta的激酶蛋白。在其他治疗尝试后,Zydelig已被证明有助于治疗CLL。

6、Copiktra(Duvelisib)克必妥(度维利塞)

曾用名度恩西布(Duvelisib),阻断了两种称为PI3K-delta和PI3K-gamma的激酶蛋白。在其他治疗尝试后,Copiktra已被证明有助于治疗CLL。

BCL-2抑制剂:B细胞淋巴瘤/白血病-2基因,简称Bcl-2(B-cell lymphoma-2),是一种具有明显抑制细胞凋亡的基因,最初在血液淋巴细胞中发现Bcl-2能调整细胞死亡。

7、Venclexta/Venclyxto (Venetoclax)维奈托克/维奈克拉

维奈托克(Venetoclax)靶向BCL-2蛋白质,该药物可单独使用或与单克隆抗体一起使用,例如利妥昔单抗。

单克隆抗体:免疫系统蛋白质(抗体)的人造版本,旨在与特定靶标结合(癌细胞表面的蛋白质)。单抗可以帮助免疫系统反应并破坏癌细胞。

8、利妥昔单抗(Rituximab)

利妥昔单抗(Rituximab)抗CD20单克隆抗体,已成为CLL的主要治疗方法之一。最常与化疗或靶向药物一起使用,既可以作为初始治疗的一部分,也可以作为二线治疗的一部分,也可以单独用于无法化疗的患者。

9、Gazyva(obinutuzumab)奥妥珠单抗

(Obinutuzumab)也译为 阿托珠单抗/奥比妥珠单抗是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体,靶向B细胞表面的CD20分子,能够直接诱导B细胞死亡。

10、Arzerra(ofatumumab)奥法木单抗 

奥法木单抗 (ofatumumab)是一种人源化靶向抗CD20单克隆抗体,通过与B细胞表面的CD20结合,达到从血液循环中清除B细胞的效果。可以与伊布替尼(Ibrutinib)一起用作CLL初始治疗的一部分。也可以单独用于治疗后恢复或对其他治疗无反应的CLL。

  • 2009年被FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)

11、Campath(Alemtuzumab)阿仑单抗

阿仑单抗(Alemtuzumab)是靶向CD52抗原的单克隆抗体,该抗原在CLL细胞和许多T淋巴细胞的表面发现。Campath主要用于CLL对标准治疗不再有反应的情况,也可以在疾病早期阶段使用。

12Jaypirca(pirtobrutinib)匹妥布替尼 是一款非共价(可逆转)、具高度选择性的BTK抑制剂,既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK。

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