肾癌(kidney cancer)主要类型是肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)别称肾腺癌。肾切除术是局部RCC的重要干预措施,全身治疗是手术后复发或转移性RCC患者的主要治疗方法。
在2005年之前,RCC的医学疗法仅限于细胞因子疗法,这些疗法副作用很大,只有一小部分患者受益。从2017年开始,治疗药物包括激酶抑制剂(TKI)和免疫检查点抑制剂。有证据证明,有针对性的靶向药物在肾癌治疗中尤其重要,因为化疗并未显示出非常有效的效果。本文主要介绍肾细胞癌(RCC)靶向分子治疗药物。
治疗药物
2006年1月,舒尼替尼在美国获批上市治疗晚期肾细胞癌,主要适用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)和治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)。
- 舒尼替尼是第1种被批准用于同时治疗2种类型癌症的药物.
索拉非尼通过阻断癌细胞本身的血管生成和生长刺激蛋白起作用。索拉非尼通过阻断几种对细胞生长和存活很重要的酪氨酸激酶来做到这一点。
3、 替西罗莫司(Temsirolimus)
替西罗莫司的作用是阻断mTOR蛋白质,这种蛋白质通常有助于细胞生长和分裂。该药物已被证明有助于预防由于某些因素导致预后较差的晚期肾癌。以静脉内(IV)输注给药,通常每周一次。
这种药物最常见的副作用包括皮疹,无力,口腔溃疡,恶心,食欲不振,面部或腿部积液,以及血糖和胆固醇水平升高。很少有报道更严重的副作用。
依维莫司还阻断mTOR蛋白。在尝试过其他药物如索拉非尼或舒尼替尼后,它被用于治疗晚期肾癌。依维莫司每天服用一次。
这种药物常见的副作用包括口腔溃疡,感染风险增加,恶心,食欲不振,腹泻,皮疹,感觉疲倦或虚弱,液体积聚(通常在腿部),以及血糖和胆固醇水平升高。不太常见但严重的副作用是肺损伤,这可能导致呼吸短促或其他问题。
贝伐珠单抗是一种通过减缓新血管生长而起作用的静脉注射药物。当与干扰素-α一起使用时,可能有助于一些患有肾癌的人。更常见的副作用包括高血压,疲倦和头痛。不常见但可能严重的副作用包括出血,血栓,肠内形成的孔,心脏问题和伤口愈合缓慢。
Votrient(Pazopanib)维全特(培唑帕尼)曾译为帕唑帕尼,是一种阻断酪氨酸激酶的药物,这些激酶参与癌细胞生长和肿瘤中新血管的形成。
阿昔替尼抑制参与新血管形成的几种酪氨酸激酶,可以单独使用,或者可以与免疫治疗药物一起用作晚期肾癌患者的治疗。
卡博替尼是一种阻断几种酪氨酸激酶的药物,包括阻断一些有助于形成新血管的酪氨酸激酶。
9、仑伐替尼(Lenvatinib)仑伐替尼是一种激酶抑制剂,可帮助阻止肿瘤形成新血管,并靶向有助于癌细胞生长的一些蛋白质。仑伐替尼通常与依维莫司一起使用。
10、帕博利珠单抗(pembrolizumab)可瑞达(帕博利珠单抗)免疫PD-1疗法。
2019年05月,默克与辉瑞联合宣布,FDA已经批准PD-L1肿瘤免疫疗法Bavencio(Avelumab)联合靶向药阿昔替尼一线治疗晚期肾细胞癌患者。
- 此次批准使Bavencio成为治疗晚期RCC的首个PD-L1组合疗法
OY组合(欧狄沃+伊匹单抗)Opdivo+Yervoy组合:一线治疗中高危RCC的首个免疫肿瘤学组合疗法。其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路,Yervoy则靶向阻断CTLA-4。
- 12、Opdivo(Nivolumab)欧狄沃(纳武利尤单抗)俗称O药
- 13、 Yervoy (Ipilimumab)逸沃(伊匹木单抗)俗称Y药
蒂沃扎尼(tivozanib) 是一种口服VEGF(血管内皮生长因子)受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI),由日本协和发酵麒麟(Kyowa Hakko Kirin)公司发现,2018年在英国和欧盟获得批准治疗晚期RCC成人患者。
用于的希佩尔·林道综合征(Von Hippel–Lindau disease,VHL综合征)相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤(pNET)。
VHL表现为多器官肿瘤综合征,包括中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、肾细胞癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、内耳淋巴囊肿瘤和生殖系统囊肿等病变。
16、伏美纳 (伏罗尼布)
CM082,vorolanib是贝达药业研发的多靶点激酶抑制剂,它针对VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶点具有抗血管生成的明显疗效。
索拉非尼和舒尼替尼同类药物。
17、拓益(特瑞普利单抗)是一款以PD-1为靶点的单抗药物,此前已在中国获批黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌等适应症。
其他