剂型
片剂（Zytiga）阿比特龙
- 为250mg
- 500毫克
超微粒片阿比特龙（Yonsa）告知患者Yonsa片剂不能与其他醋酸阿比特龙产品互换
- 为125mg
口服管理
接受阿比特龙的患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物或应进行双侧睾丸切除术
用水吞服片剂; 不要咀嚼，粉碎或分裂
ZYTIGA 阿比特龙
- 每日服用一次与泼尼松合用
- 饭前至少1小时或饭后2小时空腹服用
Yonsa 阿比特龙
- 每日服用甲基强的松两次，每日一次
- 带或不带食物
错过剂量
- 如果患者错过了一剂阿比特龙或皮质类固醇（即甲基强的松龙或泼尼松），请在第二天服用正常剂量
- 如果跳过每天超过一剂，请联系医务人员
存储
片剂：储存在20-25°C（68-77°F）; 允许的偏差范围为15-30°C（59-86°F）
前列腺癌
转移性去势抵抗前列腺癌
- ZYTIGA阿比特龙
- 与泼尼松联合用于转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的患者
- 1000mg（两片500mg片剂或四片250mg片剂）每天与泼尼松5mg 每12小时
- Yonsa
- 表明与甲基强的松龙联合用于治疗转移性CRPC患者
- 500mg（4个125mg片剂）每天与甲基强的松龙4mg 每次组合
转移性高危阉割敏感性前列腺癌
- ZYTIGA阿比特龙
- 与泼尼松联合用于转移性高风险去势敏感性前列腺癌（CSPC）的患者
- 1000mg（两片500mg片剂或四片250mg片剂）每天与泼尼松5mg 每12小时
剂量修改
强CYP3A4诱导剂
- 与强CYP3A4诱导剂（如苯妥英，卡马西平，利福平，利福布汀，利福喷汀，苯巴比妥）共同给药：尽可能避免; 如果必须给予强效CYP3A4诱导剂，增加阿比特龙的阿比特龙剂量频率如果伴随强效CYP3A4诱导剂停用，则减少剂量回到之前的剂量和频率
- Yonsa 阿比特龙
- 从500毫克qDay增加到500毫克BID
- ZYTIGA 阿比特龙
- 从1000毫克qDay增加到1000毫克BID
肝功能损害（Zytiga）阿比特龙
- 基线LFT
- 轻度（Child-Pugh A）：无需调整剂量
- 中度（Child-Pugh B）：将起始剂量减少至250 mg PO qDay; 在治疗开始前监测ALT，AST和胆红素，第一个月为qWeek，治疗后2个月为q2周，之后每月一次
- 如果基线中度肝功能损害患者ALT和/或AST升高> 5x ULN或总胆红素> 3x ULN，则停用阿比特龙并且不要使患者退缩
- 严重（Child-Pugh C）：不要使用
- 治疗期间LFT增加
- ALT和/或AST> 5x ULN或总胆红素> 3x ULN：中断治疗; LFTs恢复至基线或AST /ALT≤2.5xULN且总胆红素≤1.5xULN后，重新开始减量剂量750 mg PO qDay
- 对于恢复治疗的患者，至少在q2周内监测血清转氨酶和胆红素3个月，然后每月一次
- 如果肝毒性在750毫克/天复发，可以500毫克/天重新开始（如上所述LFT减少后）
- 如果以500mg /天的减少剂量再次出现肝毒性，则停止治疗
- 在没有胆道梗阻或其他导致并发抬高的原因的情况下，对同时升高ALT> 3x ULN和总胆红素> 2x ULN的患者进行永久性停止治疗
肝功能损害（Yonsa）
- 底线
- 中度（Child-Pugh B级）：减少125毫克PO qDay; 在治疗开始前监测ALT，AST和胆红素，第一个月每周一次，治疗后2个月q2周，之后每月一次
- 如果基线中度肝功能损害患者ALT和/或AST升高> 5x ULN或总胆红素> 3x ULN：停止治疗并且不要使用阿比特龙治疗患者
- 严重（Child-Pugh C级）：不要使用
- 治疗期间LFT增加
- ALT和/或AST> 5x ULN或总胆红素> 3x ULN）：中断治疗; 在肝功能检查恢复至患者基线或AST和ALT≤2.5xULN且总胆红素≤1.5xULN后，以375 mg qDay的减少剂量重新开始
- 对于恢复治疗的患者，至少在q2周内监测血清转氨酶和胆红素3个月，然后每月一次
- 如果肝毒性在375毫克/天复发，可以250毫克/天的减少剂量重新开始（如上所述LFT减少后）
- 如果肝毒性再次发生250毫克/天，则停止治疗
- 在没有胆道梗阻或其他导致并发抬高的原因的情况下，对于同时升高ALT> 3x ULN和总胆红素> 2x ULN的患者，可以永久停药
- 发生AST或ALT≥20xULN和/或胆红素≥10xULN的患者的再治疗尚不清楚
肾功能不全
- 轻度至重度：无需调整剂量
不良反应
不良药物反应用于阿比特龙和泼尼松
> 10％（所有等级）
高甘油三酯血症（63％）
高血糖，非禁食（57％）
ALT增加（11-46％）
疲劳（39％）
淋巴细胞减少（20-38％）
AST增加（15-37％）
高血压（8.5-37％）
高钠血症（33％）
关节肿胀/不适（30％）
低钾血症（17-30％）
水肿（25-27％）
肌肉不适（26％）
低磷血症（24％）
便秘（23％）
热冲洗（15-22％）
腹泻（18-22％）
热水冲洗（19％）
咳嗽（6.5-17％）
总胆红素增加（6.6-16％）
失眠（14％）
挫伤（13％）
上呼吸道感染（5.4-13％）
尿路感染（7-12％）
呼吸困难（12％）
鼻咽炎（11％）
消化不良（6.1-11％）
> 10％（3级或4级）
高血压（1.3-20％）
1-10％
所有等级
- 血尿（10％）
- 发火（8.7％）
- 皮疹（8.1％）
- 头痛（7.5％）
- 尿频（7.2％）
- 心律失常（7.2％）
- 腹股沟疼痛（6.6％）
- 夜尿（6.2％）
- 跌倒（5.9％）
- 骨折（5.9％）
- 胸痛或胸部不适（3.8％）
- 心力衰竭（2.3％）
3年级或4年级
- 淋巴细胞减少（4.1-8.7％）
- 低磷血症（7.2％）
- 高血糖，非禁食（6.5％）
- ALT增加（1.4-6.1％）
- 低钾血症（2.8-10％）
- AST增加（2.1-4.4％）
- 关节肿胀/不适（2-4.2％）
- 肌肉不适（3％）
- 呼吸困难（2.4％）
- 疲劳（2.2％）
- 尿路感染（1-2.1％）
- 水肿或心力衰竭（1.9％）
- 骨折（1.4％）
- 血尿（1.3％）
- 心律失常（1.1％）
<1％
3年级或4年级
- 腹泻（0.6-0.9％）
- 发热（0.6％）
- 胸痛或不适（0.5％）
- 高甘油三酯血症（0.4％）
- 腹股沟疼痛（0.4％）
- 便秘（0.4％）
- 水肿（0.4％）
- 低钠血症（0.4％）
- 尿频（0.3％）
- 热冲洗（0.2-0.3％）
- 头痛（0.3％）
- 上呼吸道（0.2％）
- 失眠（0.2％）
- 总胆红素增加（0.1-0.2％）
上市后报告
呼吸道，胸腔和纵隔疾病：非传染性肺炎
肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌病，包括横纹肌溶解症
肝胆疾病：暴发性肝炎，包括急性肝功能衰竭和死亡
禁忌
怀孕或可能怀孕的妇女（见怀孕）
注意事项
有心血管病史的患者慎用; LVEF <50％或NYHA III级或IV级心力衰竭患者的安全性尚未确定
高血压，低钾血症和液体潴留可能是由于CYP17抑制引起的盐皮质激素增加所致; 控制高血压，治疗前纠正低钾血症; 至少每月监测血压，血清钾和液体潴留症状
在每日类固醇中断和/或并发感染或压力后，接受阿比特龙联合强的松治疗的患者出现肾上腺皮质功能不全; 监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征; 在紧张情况之前，期间和之后可能需要增加皮质类固醇的剂量; 并发感染或中断与肾上腺皮质功能不全相关的每日皮质类固醇
在上市后的经历中，严重的肝脏毒性，包括暴发性肝炎，急性肝功能衰竭和死亡
在一项多中心，开放标签，单臂试验中，33例转移性CRPC患者在餐前或餐后2小时，与泼尼松5 mg PO BID联合使用时，以1,000 mg qDay剂量接受阿比特龙治疗; 不能排除由于醋酸阿比特龙引起的QTc间期（例如，<10ms）的小幅增加
药物相互作用概述
- 请参阅剂量修改
- 抑制或诱导CYP3A4的药物
- 强CYP3A4诱导剂（如利福平）可减少阿比特龙的全身暴露; 避免共同管理; 如果无法避免，增加阿比特龙的剂量频率
- 酮康唑是一种强效的CYP3A4抑制剂，与阿比特龙合用时没有临床意义的影响
- 阿比特龙对药物代谢酶的影响
- 阿比特龙抑制CYP2D6和CYP2C8
- 在CYP2D6药物相互作用试验中，右美沙芬用醋酸阿比特龙1000 mg qDay和强的松5 mg PO BID时，峰值血浆浓度和右美沙芬（CYP2D6底物）的AUC分别增加了2.8倍和2.9倍。
- 在健康受试者的CYP2C8药物 – 药物相互作用试验中，当吡格列酮与单剂量1,000 mg阿比特龙共同给药时，吡格列酮（CYP2C8底物）的AUC增加了46％。
- 避免与具有狭窄治疗指数的CYP2D6底物共同给药（例如硫利达嗪）; 如果不能使用替代治疗，考虑同时使用CYP2D6底物药物的剂量减少
- 如果与阿比特龙同时使用，则密切监测与CYP2C8底物相关的毒性迹象，治疗指数较窄
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