品牌名称：Imbruvica 通用名称：Ibrutinib 伊布替尼 依鲁替尼
什么是依鲁替尼以及它是如何起作用的？
依鲁替尼是一种处方药，用作布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂，用于治疗至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
成人用量：胶囊 140 毫克
剂量注意事项 – 应按照以下方式给出：
慢性淋巴细胞白血病 /小淋巴细胞淋巴瘤
- 适用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），包括未接受过治疗或曾接受治疗的患者; 对于在 17 号染色体上携带缺失的 患者（del 17p CLL）也表明，这与对标准治疗的不良反应有关
- 每天一次口服420毫克（三个140毫克胶囊），直至出现不可接受的毒性或疾病进展
- 与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用
- Ibrutinib伊布替尼每天口服420毫克加苯达莫司汀和利妥昔单抗，每28天一次，最多6个周期，直至疾病进展或不可接受的毒性
套细胞淋巴瘤
- 适用于接受过至少1次治疗的患者的套细胞淋巴瘤
- 每天一次口服560毫克（四个140毫克胶囊）
- 继续直至疾病进展或不可接受的毒性
Waldenström 巨球蛋白血症
- 适用于Waldenström巨球蛋白血症（WM）的所有治疗方法，这是一种罕见的惰性非霍奇金淋巴瘤（B细胞淋巴瘤）
- 每日一次口服420毫克（三粒140毫克胶囊）
边缘区淋巴瘤
- 适用于需要全身治疗且至少接受过1次抗 CD20 治疗的患者的边缘区淋巴瘤（MZL）
- 每天一次口服560毫克（四个140毫克胶囊）
- 继续直至疾病进展或不可接受的毒性
剂量修改
中断或停止治疗
- 任何非血液学毒性3级或更高级别的中断性治疗，感染或发热 3 级或更高的中性粒细胞减少症，或4级血液学毒性
- 一旦毒性已经解决为1级或基线（恢复），以起始剂量（指示特异性）重新启动依鲁替尼
- 如果毒性再次发生，减少1粒胶囊剂量（140毫克/天）
- 根据需要可以考虑第二次减少剂量140mg
- 如果这些毒性在2次剂量减少后持续存在或复发，则停止使用
CYP3A抑制剂
- 避免与强或中等CYP3A抑制剂共同给药，并考虑CYP3A抑制较少的替代药物
- 同时使用强效CYP3A抑制剂（ritonavir，indinavir，nelfinavir，saquinavir，boceprevir，telaprevir，奈法唑酮）不建议使用
- 短期使用（7天或更短）的强CYP3A抑制剂：考虑中断依鲁替尼，直到不再需要CYP3A抑制剂
- 与中度CYP3A抑制剂（氟康唑，地瑞纳韦，红霉素，地尔硫卓，阿扎那韦，阿瑞吡坦，安普那韦，fosamprenavir，克唑替尼，伊马替尼，维拉帕米，葡萄柚产品和环丙沙星）共同给药：每日减少剂量至140毫克
CYP3A诱导剂
- 强CYP3A诱导剂使依鲁替尼血浆浓度降低约10倍
- 避免同时使用强CYP3A诱导剂（卡马西平，利福平，苯妥英，圣约翰草）
- 考虑具有较少CYP3A诱导的替代药剂
肝功能损害
- 轻度（Child Pugh A级）：每日口服140毫克
- 中度至重度（Child Pugh B类和C类）：避免使用
儿科用药 未注明。
剂量考虑因素
- 套细胞淋巴瘤和边缘细胞淋巴瘤的适应症是基于总体反应率（两者都获得了FDA的加速批准）; 尚未确定生存或疾病相关症状的改善
与依鲁替尼相关的副作用是什么？
依鲁替尼的常见副作用包括：
- 腹痛
- 贫血
- 焦虑
- 瘀血
- 畏寒
- 便秘
- 咳嗽
- 食欲下降
- 脱水
- 腹泻
- 头晕
- 难以呼吸
- 疲劳
- 发热
- 头痛
- 血红蛋白水平下降
- 流血的
- 高血压（高血压）
- 增加血清 肌酸酐，正常的1.5倍上限（ULN）
- 消化不良
- 失眠
- 关节 疼痛
- 低血小板计数
- 肌肉痉挛
- 肌肉骨骼疼痛
- 恶心
- 降低白血细胞
- 鼻血
- 持续的喉咙痛
- 麻木和刺痛
- 小的，圆的斑点皮肤
- 血小板减少
- 肺炎
- 皮疹
- 继发性原发性恶性肿瘤
- 呼吸急促
- 鼻窦感染
- 皮肤感染
- 发炎和口腔疼痛
- 四肢肿胀
- 口腔和嘴唇肿胀
- 上呼吸道感染
- 尿路感染
- 呕吐
- 弱点
ibrutinib伊布替尼的上市后副作用包括：
- 致命的出血事件
- 肿瘤溶解综合症报道; 谨慎使用
- 间质性肺病
本文档不包含所有可能的副作用，可能会出现其他副作用。
其他药物与依鲁替尼相互作用的是什么？
依鲁替尼与58种不同的药物有严重的相互作用。
依鲁替尼的中度相互作用包括：
- 达比加群
- 米托坦
- naldemedine
此信息不包含所有可能的相互作用或不利影响。
注意事项
- 报告致命和非致命感染; 25-26％的患者有3级或更高。
- 骨髓抑制报告（中性粒细胞减少23-29％，血小板减少 5-17％，贫血高达9％）; 每月监测全血细胞计数（CBC）。
- 报告心房纤颤（AF）和颤动（6-9％），特别是心脏危险因素，急性感染或既往心房颤动 病史的患者 ; 定期监测; 如果AF发生并持续存在，请考虑剂量调整或替代治疗。
- 发生了致命和严重的肾功能衰竭病例; 肌酐水平升高至正常上限的1.5倍（ULN），发生率分别为67％（MCL）和23％（CLL），以及正常上限的1.5-3倍，9％（MCL）和4％ （CLL）; 定期监测肌酐水平并保持水分。
- 其他恶性肿瘤（5-14％）报告包括癌（1-3％）; 最频繁的第二初级恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌（4-11％）。
- 高血压报告的中位发病时间为4.5个月; 监测新发高血压或高血压，开始使用依鲁替尼后未得到充分控制。
- 肿瘤溶解综合征不常报道; 评估基线风险（高肿瘤负荷）并采取适当的预防措施。
- 根据动物的发现，给孕妇服用可能会造成胎儿伤害。
- 代谢在肝脏 ; 尽管在肝功能受损的患者中尚未完成临床试验，但与健康志愿者相比，患有中度肝功能损害（Child-Pugh B）的患者（N = 3）的依鲁替尼全身暴露率高约6倍。
- 在治疗期间避免使用葡萄柚和塞维利亚橙子，因为它们含有中等的CYP3A抑制剂（也见剂量修改）。
- 出血
- 3级或更高，出血事件（硬膜下 血肿，胃肠道出血，血尿）发生率高达6％; 任何等级的出血事件，包括瘀伤和瘀斑，都发生在约50％接受治疗的患者中。
- 出血事件的机制尚不清楚。
- 依鲁替尼可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险。
- 考虑预提依罗替尼至少3-7天前和效益-风险后 – 手术根据手术的类型和出血的危险。
怀孕和哺乳期
- 在没有更安全的药物的情况下，仅在生命危险紧急情况下使用依鲁替尼。
- 有人类胎儿风险的积极证据。
- 根据动物的研究结果，当给孕妇服用时，依鲁替尼可能会对胎儿造成伤害。
- 如果怀孕期间使用依鲁替尼或患者在服用依鲁替尼时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。
- 建议女性在服用依鲁替尼时避免怀孕，并在停止治疗后1个月。
- 在器官发生期间的怀孕大鼠中，80mg / kg /天与内脏畸形（心脏和主要血管）和植入后损失增加有关; 动物中80mg / kg /天是MCL患者每天560mg剂量的暴露（AUC）的约14倍。
- 目前尚不清楚依鲁替尼是否分布于人类母乳中 ; 如果母乳喂养，请咨询您的医生。
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