虽然目前还很难把突变的基因变成正常的基因,但是可以通过药物使癌细胞的信号传导中断,从而阻止癌细胞的生长。这种治疗就被形象地称为靶向治疗,也就是说药物就像子弹一样,瞄准作用靶点,并精确地与靶点结合、从而锁住靶点。靶向治疗的出现使晚期肺癌患者的生命大大地延长了,并且副作用远远小于化疗,疗效也比化疗要好,起到了使患者能够活的长,活的好的效果。
第二代靶向治疗药物:不可逆的靶向药物
第二代靶向药物包括阿法替尼、塞瑞替尼 、达克替尼等。以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合,永久地锁住靶点,不让它“作恶”,同时二代相比一代作用靶点更加广泛,这是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别;
第三代靶向治疗药物:特定基因突变-选择性使用的靶向药物
最具代表性的第三代靶向药物AZD9291奥希替尼是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因突变T790M(T790M为最常见的基因突变),具有高度的特定基因突变选择性。用过第一代和第二代靶向药(包括易瑞沙、特罗凯、凯美纳、阿法替尼)治疗后发生耐药,并经检测发现存在T790M突变的患者,都可以服用奥希替尼。
针对肺癌,可以总结为:第一代是可逆靶向药,第二代是不可逆靶向药,第三代是选择性使用的靶向药。
为什么耐药后再次基因检测,第三代靶向药却不能用?
如果肺癌使用一代靶向药出现耐药,再次基因检测,首选检测目标为T790M。
如果T790M检测结果为阳性,那么T790M发生了变异,首选可用是即三代靶向药奥希替尼。
如果T790M检测结果为阴性,那么T790M没有发生变异,就不能选择使用三代靶向药奥希替尼。
患者认知误区:越新一代越有效?
使用靶向药主要是根据靶点来选择用药,靶点实质是就是基因变异,有变异才能选用相关靶向药品,而不是越新一代的药就越对症。下图为肺癌可能的靶点。
实质上耐药后,更理想的方案是再次进行全面的基因检测,而不是单一的T790M检测,如果检测出同时有多种基因突变,后续治疗可以根据患者的肿瘤进展情况,是否有新发转移,何处转移等综合考虑,同时联用几种靶向药,其治疗效果会更好。
可以联用的靶向药
如果存在多个基因突变,意味着有更多的靶点,针对不同靶点的靶向药均可用于治疗。比如针对ALK的克唑替尼、阿来替尼,同时针对EGFR和ALK的布吉替尼,以及需要联用的曲美替尼和达拉非尼等。
晚期肺癌患者适合什么样的靶向治疗,最终还是要看基因检测的结果,而且不是单一靶点的检测,而是多靶点检测,以方便进行用药筛选,争取更多机会。
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