乐伐替尼作为一个多靶点药物,其适应症除了已经获批的甲状腺癌和肾癌,其他类型肿瘤的临床试验,包括肝癌(III期临床)、子宫内膜癌(II期临床)、非小细胞肺癌(II期临床)也正在如火如荼的开展,并且数据显示疗效显著。它的主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。对这个药物的总体印象是:有效率很高,起效快,副作用小,缺点是耐药快,这也是很多靶向药的死穴。
仑伐替尼说明书
1.药物名
药品英文名 Lenvima
药品商品名 乐伐替尼
通用名 乐伐替尼(E7080)
2. 药物过审时间:美国 2014年
3. 适应症
(1)放射碘难治性以及晚期无法切除的甲状腺癌
(2)晚期转移性、无法手术的肾癌
4.用法用量
(1)推荐剂量:24mg,口服,每天一次;
(2)在有严重肾或肝受损患者,剂量是14mg每天一次。
5. 临床治疗效果
甲状腺癌:在一项试验中,以乐伐替尼治疗的放射性碘难治性甲状腺癌患者在疾病未进展的情况下中位生存期为 18 个月,相比之下,那些服用安慰剂的患者其中位生存期仅为 3 个月。证明乐伐替尼在治疗放射性碘难治性甲状腺癌上有显著效果。
晚期肾癌:该试验纳入了153名晚期或转移性,无法手术,已接受过1种药物治疗的肾癌患者。 实验结果: 研究结果显示,相比单药治疗,乐伐替尼+依维莫司组有更长的中位无进展生存期14.6个月,相比单药治疗的5.5个月,提高了近3倍!并且有更长的中位总生存期25.5个月,而单药治疗只有 15.4个月。由此可见,乐伐替尼对晚期肾癌的治疗有很大帮助。
仑伐替尼副作用及处理方式
6. 轻度不良反应
(1)腹泻
① 腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停)、腹可安等,同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
② 若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
③ 注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
(2)皮疹
① 穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)、开瑞坦。
② 轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏)或者维生素B6软膏,嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
(3)肝功能异常:可服用水飞蓟素。
(4)心脏毒性
主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
(5)胃酸
可服用H2受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁,不能用西咪替丁。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑、埃索美拉唑等。
(6)恶心呕吐
进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,可遵医嘱予胃复安类药物口服。
(7)便秘:可口服乳果糖口服溶液(杜密克)
(8)腹痛:可口服消旋山莨菪片
(9)口腔炎
保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用康复新或溃疡散。
(10)甲沟炎
避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,百多邦、达维邦(环丙沙星)或立思汀(夫西地酸)外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生里盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
(11)鼻衄(鼻出血)
可服用安络血,卡络磺钠片(新安络血)。
(14)消化道出血
如出现消化道出血,呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
7.严重不良反应
(1)高血压
接受乐伐替尼治疗之前,控制高血压症状;出现3级高血压应暂停乐伐替尼治疗;如果出现威胁生命的高血压则终止治疗。
(2)动脉血栓栓塞:出现动脉血栓栓塞应终止治疗。
(3)胃肠道穿孔和瘘道形成:出现胃肠道穿孔和威胁生命的瘘道应立即停药。
8. 耐药与联合治疗
耐药处理
一旦出现耐药,只能选择更换其他药物。所以在服用靶向药物时,我们需要要注意用药的顺序,同时采取联合用药,尽量减少耐药的产生。
联合治疗
在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上,公布了一组PD-1联合乐伐替尼用于治疗晚期肝内胆管癌患者的新数据。14位患者在接受PD-1联合乐伐替尼治疗后,3位患者肿瘤明显缩小,有效21.4%;11位患者肿瘤稳定,总的疾病控制率为93%。肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者,占比64.3%。正是由于它显著的治疗效果,PD-1抗体联合乐伐替尼,已经获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。
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