2025年01月17日，美国FDA宣布批准由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan或Dato-DXd）上市，用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。
这次美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01试验的结果。该试验是一项全球多中心、随机、开放标签的3期试验，旨在评估与研究者选择的单药化疗（伊立替康、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）相比，每21天一次静脉注射Datroway（6 mg/kg）的疗效和安全性。入组患者为无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成年患者，他们在研究者评估下对内分泌治疗无应答且不适合继续接受治疗，并已接受至少一种针对无法切除或转移性疾病的化疗方案。
试验主要疗效评估指标为由盲法独立中央审查（BICR）基于RECIST v1.1标准进行评估的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。其他疗效评估指标包括由BICR确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
分析显示，Datroway治疗组的中位PFS为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），风险比（HR）为0.63（95% CI：0.52，0.76），双侧p值<0.0001。Datroway治疗组的中位OS为18.6个月（95% CI：17.3，20.1），化疗组为18.3个月（95% CI：17.3，20.5），HR为1.01（95% CI：0.83，1.22），双侧p值未达统计学显著性。确认的ORR分别为36%（95% CI：31，42）和23%（95% CI：19，28），中位DOR分别为6.7个月（95% CI：5.6，9.8）和5.7个月（95% CI：4.9，6.8）。
Datroway包括实验室测试指标异常在内的最常见不良反应（≥20%）包含口腔炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙减少、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、呕吐、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、角膜炎、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和碱性磷酸酶升高。
DATROWAY（datopotamab deruxtecan）德达博妥单抗 是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的ADC。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。Trop2是在多种实体瘤中广泛表达的蛋白，其中包括HR阳性，HER2低表达或阴性乳腺癌。
在美国，每年乳腺癌确诊病例超过30万。据统计，约70%的乳腺癌被定义为HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2评分为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中，内分泌疗法被广泛使用。然而，经过初步治疗后，内分泌疗法的疗效通常会受到限制。目前内分泌疗法后的标准治疗是化疗，但化疗的应答率和治疗效果较差。
| 信息 | 来源 |
| FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer. | https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-datopotamab-deruxtecan-dlnk-unresectable-or-metastatic-hr-positive-her2-negative-breast |
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