进展|威络益(佐妥昔单抗)中国获批治疗晚期胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌

2024年12月31日，中国国家药品监督管理局批准安斯泰来（Astellas Pharma Europe B.V.）申报的注射用佐妥昔单抗（商品名：威络益）上市。适应症为：本品联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。

佐妥昔单抗的上市申请是基于两项关键的3期临床试验–SPOTLIGHT和GLOW的结果。这两项研究均为针对一线治疗CLDN18.2阳性且HER2阴性的局部晚期不可手术切除或转移性胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的全球性、多中心、随机化、双盲临床试验。

SPOTLIGHT试验评估了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6（一种联合治疗方案，包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）与安慰剂联合mFOLFOX6相比的治疗效果。结果显示，与接受安慰剂加上mFOLFOX6化疗方案的患者相比，接受佐妥昔单抗与mFOLFOX6化疗方案组合治疗患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）在统计上有明显改善。相较于安慰剂对照组，试验组患者的疾病恶化速度及死亡风险实现了24.9%的显著下降，成功达到了本次试验预设的主要疗效指标。接受佐妥昔单抗组合治疗的患者中位无进展生存期为10.61个月（vs 8.67个月），总生存期也获得延长，中位总生存期为18.23个月（vs 15.54个月）。

GLOW试验则评估了佐妥昔单抗联合CAPOX（一种联合化疗方案，包括卡培他滨和奥沙利铂）与安慰剂联合CAPOX相比的治疗效果。结果显示，相较于接受安慰剂联合含铂化疗的患者群体，那些采纳佐妥昔单抗与含铂化疗组合疗法的患者，在无进展生存期（PFS）方面展现出了显著的延长趋势，其疾病恶化或面临死亡的风险足足降低了31.3个百分点。

尤为值得一提的是，GLOW研究成功达成了预设的无进展生存期这一核心研究终点。在接受佐妥昔单抗联合化疗的治疗组中，患者的中位无进展生存期（PFS）显著提升至8.21个月，相比之下，对照组的中位PFS仅为6.80个月。此外，该组合疗法还展现出了延长患者总生存期（OS）的显著效果，治疗组的中位OS达到了14.39个月，而对照组的中位OS则为12.16个月。

此外，佐妥昔单抗的安全性也在临床试验中得到了验证。虽然治疗过程中可能出现一些不良反应，如恶心、呕吐和食欲下降等，但这些不良反应大多轻微且可管理，停药一段时间后通常能得到缓解。