NRG1 (Neuregulin 1,神经调节蛋白 1,又称为ARIA、HRG、GGF、NDF) 是一种表皮生长因子 (EGF) 样配体,可激活 ErbB 受体家族的受体酪氨酸激酶。NRG1能与很多其他不同的基因位点融合,比如CD74,SLC3A2,SDC4等,形成新的融合基因后在细胞膜上表达对应的融合蛋白,NRG1基因融合可激活并保留NRG1蛋白的EFG样结构域,使NRG1融合可持续与ERBB受体(ERBB2和ERBB4)成员结合。由此,NRG1融合会导致相关信号通路持续活化,引起细胞增殖失控,导致肿瘤发生。NRG1基因融合很少见 (<1%),但在实体瘤中反复发生。
治疗药物
1、BIZENGRI® (zenocutuzumab-zbco) 是一种双特异性抗体,能结合表达在细胞(包括肿瘤细胞)表面的HER2和HER3的细胞外结构域,抑制HER2与HER3形成二聚体并阻止NRG1与HER3的结合。它通过减少细胞增殖及PI3K-AKT-mTOR信号通路传导发挥作用。
美国FDA曾授予Bizengri突破性疗法认定,用于治疗NRG1+胰腺癌和NSCLC患者。