新药|新舒沐(甲磺酸普雷福韦)中国获批治疗成人慢性乙型肝炎

2024年10月28日，中国国家药监局（NMPA）宣布批准新通药物全资子公司葛蓝新通制药申报的1类创新药甲磺酸普雷福韦片（商品名：新舒沐）上市申请，用于治疗成人慢性乙型肝炎。

在已完成的1期、2期和3期临床试验的核心临床阶段中的数据显示，普雷福韦片抑制乙肝病毒DNA复制率、乙肝e抗原（HBeAg）转阴率及肝功复常率等疗效指标与当前一线用药【富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）】对比的疗效相当。在临床试验中，未观察到核苷（酸）类药物常见的对肾脏、骨骼的不良影响。相比于对照药，甲磺酸帕拉德福韦片在肾脏和骨骼等方面的安全性更佳，对血脂影响更低，长期用药心脑血管疾病隐患小。

新舒沐（甲磺酸普雷福韦片）是一种治疗慢性乙肝的肝靶向核苷类药物。普雷福韦（Pradefovir）在阿德福韦（Adefovir）结构基础上引入芳基磷酸环二酯结构，形成肝靶向阿德福韦前药。该产品在血液和胃肠道中稳定，只有药物进入肝脏后，被肝脏中特异性高表达的CYP3A4酶氧化后开环，再经β消除，才会释放出活性产物单磷酸化阿德福韦。后者是一种单磷酸腺苷的无环核苷（酸）类似物，其在体内细胞激酶作用下进一步磷酸化生成活性代谢产物阿德福韦二磷酸，它与天然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，抑制HBV的DNA聚合酶（逆转录酶），且可以通过整合到病毒DNA链使得DNA复制终止，从而抑制乙肝病毒复制。

阿德福韦（adefovir）是一种核苷类似物抗病毒药物，能在抑制逆转录酶，用于治疗乙肝，但不能用于HIV感染。捷克科学院有机化学与生物化学研究所的Antonín Holý首先合成了阿德福韦。随后吉利德科学对其进行研发，期望研制成一抗HIV药物。但1999年11月，美国专家组建议美国食品药品监督管理局否决此药的申请，因为其在剂量在60毫克到120毫克时可能会引起肾中毒，美国食品药品监督管理局采纳了专家组的建议。Gilead Sciences虽然终止了阿德福韦治疗HIV的研究，但从新开始了用于治疗乙肝的研究。在很低的剂量10mg下，阿德福韦对治疗乙肝有效，2002年9月20日，美国食品药品监督管理局批准阿德福韦以商品名Hepsera治疗乙肝。2003年，在欧洲也获得审批通过。

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B，HBV）引起的、以肝脏炎症为主要表现的传染病。HBV是一个双链DNA病毒，其复制转录过程在人体肝细胞内完成。病毒复制的逆转录过程需要病毒基因整合到人体肝细胞核中，形成病毒核心颗粒，成熟的病毒核心颗粒在细胞质中进一步组装成为成熟病毒释放至肝细胞外，引发肝脏炎性病变。核苷（酸）类药物通过抑制病毒DNA聚合酶以阻止病毒持续复制。