进展|Darzalex(达雷木单抗)皮下注射制剂4联方案欧盟获批治疗新诊断且适合移植的多发性骨髓瘤(MM)

2024 年 10 月 23 日（比利时贝尔瑟）强生公司旗下的 Janssen-Cilag International NV 宣布，欧盟委员会 (EC) 批准将 DARZALEX ^®（daratumumab-VRd）达雷妥尤单抗皮下 (SC) 制剂与硼替佐米、来那度胺和地塞米松 联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM) 且有资格接受自体干细胞移植 (ASCT) 的患者。

患者将有机会在初次诊断时接受这种基于达雷妥尤单抗 SC 的四联疗法，为他们提供一种新的治疗方法，经证实可显着改善疗效。

此项批准基于 3 期 PERSEUS 研究的数据，该研究在 709 名符合 ASCT 条件的 NDMM 患者中评估了以达雷木单抗 SC 为基础的四联方案用于诱导和巩固治疗，随后进行达雷木单抗 SC 和来那度胺 (DR) 维持治疗，并与诱导和巩固期间的硼替佐米、来那度胺和地塞米松 (VRd) 以及随后进行来那度胺 (R) 维持治疗进行了比较。

PERSEUS 研究结果显示，经过中位随访期 47.5 个月后，主要终点无进展生存期 (PFS) 显著改善，与 VRd 相比，daratumumab-VRd 方案可将疾病进展或死亡风险降低 58%（风险比 [HR]，0.42；95% 置信区间 [CI]，0.30-0.59；p <0.0001）。与VRd 相比，daratumumab-VRd 治疗的疗效更佳，按 10 ^-5评估的总体微小残留病 (MRD) 阴性率为75.2% vs 47.5%（p <0.001），完全缓解或更好率为 87.9% vs 70.1%（p<0.001），重要的是，持续 ≥12 个月的 MRD 阴性率分别为 64.8% vs 29.7% 。

daratumumab-VRd 的整体安全性与 daratumumab SC 和 VRd 的已知安全性一致。接受daratumumab-VRd 与 VRd 治疗的多发性骨髓瘤患者中最常见的血液学不良反应 (≥20%) 是中性粒细胞减少症 (69.2% vs 58.8%)、血小板减少症 (48.4% vs 34.3%) 和贫血 (22.2% vs 20.7%)。多发性骨髓瘤患者中，接受达雷妥尤单抗-VRd 治疗的患者最常见的非血液学不良反应 (≥20%) 为周围神经病变 (53.6% vs 51.6%)、疲劳 (23.9% vs 26.5%)、外周水肿 (20.5% vs 21.3%)、发热 (31.6% vs 31.4%)、上呼吸道感染 (31.6% vs 25.1%)、新冠肺炎 (35.0% vs 23.9%)、便秘 (33.9% vs 34.0%)、腹泻 (61.0% vs 54.2%)、背痛 (22.8% vs 19.0%)、失眠 (27.1% vs 17.6%)、乏力 (26.8% vs 25.6%) 和皮疹 (23.4% vs 27.1%）。