2024年10月18日（东京）安斯泰来（Astellas Pharma）宣布美国FDA已批准其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）抗体Vyloy（zolbetuximab）与含氟嘧啶和铂类的化疗方案联合，用于局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗，这些患者的肿瘤需通过FDA批准的检测确定为CLDN18.2阳性。
- Vyloy是美国FDA批准的第1个CLDN18.2靶向疗法。
此次批准主要基于SPOTLIGHT和GLOW临床3期试验的积极结果。SPOTLIGHT研究评估了Vyloy联合mFOLFOX6（含奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的化疗方案）与安慰剂联合mFOLFOX6相比的疗效与安全性。GLOW研究则评估了Vyloy联合CAPOX（含卡培他滨和奥沙利铂的化疗方案）与安慰剂联合CAPOX相较的作用。分析显示，两项研究均达到了主要终点无进展生存期（PFS），以及关键次要终点总生存期（OS），结果显示Vyloy联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著获益。
SPOTLIGHT试验结果显示，与安慰剂组相比，接受Vyloy与mFOLFOX6联合疗法患者的疾病进展与死亡风险显著降低24.9%，达成试验主要终点。Vyloy联合疗法组患者的中位无进展生存期为10.61个月（vs 8.67个月），中位总生存期为18.23个月（vs 15.54个月）。两组患者发生严重治疗伴发不良反应（TEAEs）的比率相似，分别为44.8%与43.5%，此观察与之前试验结果一致。
GLOW试验结果显示，与安慰剂组相比，Vyloy与CAPOX联合疗法可降低患者疾病进展或死亡风险达31.3%。Vyloy联合疗法组患者的中位PFS为8.21个月（vs 6.80个月）。此外，Vyloy联合疗法还降低患者的死亡风险达22.9%，该组患者中位OS为14.39个月（vs 12.16个月）。两组患者的严重治疗伴发不良反应率相当，此与之前试验结果一致。
在SPOTLIGHT和GLOW试验中，Vyloy治疗组最常见的治疗伴发不良事件为恶心、呕吐和食欲下降。
在SPOTLIGHT和GLOW临床试验中，约38%的受筛查患者的肿瘤呈CLDN18.2阳性。CLDN18.2阳性定义为≥75%的肿瘤细胞表现出中等至强的膜性CLDN18免疫组化染色，这是依据由罗氏（Roche）开发、已获FDA批准的Ventana CLDN18（43-14A）RxDx试剂盒检测确定。
Vyloy（zolbetuximab）佐妥昔单抗 是一款靶向跨膜蛋白CLDN18.2的“first-in-class”IgG1单克隆抗体。研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡，以达到消除CLDN18.2阳性肿瘤细胞的目的。
胃癌（Stomach Cancer，SC）是全球常见的一种癌症，也是全球常见的癌症死因之一。腺癌是胃癌的主要组织学亚型，大约占全球报告病例的90%以上。据统计，超过70%的胃癌患者在确诊时已经处于晚期阶段，他们急需创新疗法。Claudin是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。
| 信息 | 来源 |
| Astellas’ VYLOY™ (zolbetuximab-clzb) Approved by U.S. FDA for Treatment of Advanced Gastric and GEJ Cancer. | https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-vyloy-zolbetuximab-clzb-approved-by-us-fda-for-treatment-of-advanced-gastric-and-gej-cancer-302280716.html |
| Roche receives FDA approval for the first companion diagnostic to identify patients with gastric and gastroesophageal junction cancer eligible for targeted treatment with VYLOY | https://www.prnewswire.com/news-releases/roche-receives-fda-approval-for-the-first-companion-diagnostic-to-identify-patients-with-gastric-and-gastroesophageal-junction-cancer-eligible-for-targeted-treatment-with-vyloy-302280715.html |
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