进展|Dupixent(度普利尤单抗)美国获批附加维持治疗慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)

2024年09月27日（纽约州塔里敦和巴黎）再生元制药公司和赛诺菲宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 Dupixent^®（dupilumab）作为对控制不佳的慢性阻塞性肺病（COPD）和嗜酸性表型成人患者的附加维持治疗。

• Dupixent 是美国首个获批用于治疗此类患者的生物药物。  

FDA 的批准基于两项具有里程碑意义的关键性 3 期试验（BOREAS和NOTUS）的数据，这两项试验评估了 Dupixent 与安慰剂相比对目前接受最大剂量标准吸入疗法（几乎全部接受三联疗法）且 COPD 控制不佳且血液嗜酸性粒细胞 ≥300 细胞/μL 的成人患者的疗效和安全性。BOREAS（n=468）和 NOTUS（n=470）中接受 Dupixent 治疗的患者与安慰剂组（BOREAS n=471；NOTUS n=465）相比分别出现以下结果：

• 52周内中度或重度 COPD 急性加重年发生率分别降低 30% 和 34%，这是主要终点。
• 74 毫升和 68 毫升的支气管扩张剂治疗后 FEV _{1在第 12 周时较基线有数值上更大的改善，与安慰剂组相比，这种改善持续到第 52 周。在第 12 周和第 52 周，支气管扩张剂治疗前的 FEV 1}较基线有类似幅度的统计学显著改善，这是关键的次要终点。
• 两项试验中，健康相关生活质量指标的反应率为 51%，而 52 周时安慰剂组的反应率为 43% 和 47%，这是通过圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 的 4 分提高来评估的。

两项试验的安全性结果与 Dupixent 在其获批适应症中的已知安全性基本一致。在汇总的 BOREAS 和 NOTUS 数据中，与安慰剂相比，Dupixent 患者中最常见的不良事件（≥2%）是病毒感染、头痛、鼻咽炎、背痛、腹泻、关节痛、尿路感染、局部用药反应、鼻炎、嗜酸性粒细胞增多症、牙痛和胃炎。尽管不太常见，但 Dupixent 患者中 0.6% 报告有胆囊炎，而安慰剂患者中为 0.1%。

FDA 根据优先审查对 Dupixent 进行了评估，该审查仅用于那些在治疗严重疾病方面可能显著提高疗效或安全性的药物。2024 年 7 月，再生元和赛诺菲宣布，欧盟委员会批准 Dupixent 作为辅助维持治疗，用于治疗血液嗜酸性粒细胞升高且不受控制的 COPD 成人患者。目前，包括日本在内的全球其他监管机构正在审查 Dupixent 的申请。

Dupixent 开发计划在 3 期试验中显示出显著的临床益处和 2 型炎症的减少，证实 IL-4 和 IL-13 是 2 型炎症的两个关键和核心驱动因素，在多种相关且经常并发的疾病中发挥重要作用。Dupixent 已在 60 多个国家获得监管部门批准，用于治疗一种或多种疾病，包括不同年龄段的某些特应性皮炎、哮喘、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎、嗜酸细胞性食管炎、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹和 COPD 患者。全球有超过 1,000,000 名患者正在接受 Dupixent 治疗。

慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种呼吸系统疾病，会损害肺部并导致肺功能逐渐衰退，是全球第四大死亡原因。其症状包括持续咳嗽、粘液分泌过多和呼吸急促，可能会影响日常活动能力，从而导致睡眠障碍、焦虑和抑郁。COPD 还会给患者带来巨大的健康和经济负担，因为病情反复发作，需要全身性皮质类固醇药物和/或抗生素治疗。吸烟和接触有害颗粒是 COPD 的主要风险因素，但即使是戒烟者也可能患有进行性肺病。

尽管接受了三重吸入疗法，约有一半的 COPD 患者病情仍会持续恶化。在美国，约有 30 万人患有控制不佳的 COPD 和嗜酸性粒细胞表型。嗜酸性粒细胞表型患者病情恶化率增加约 30%，并且一年内 COPD 相关再入院风险增加。

信息	来源
Dupixent® (dupilumab) Approved in the U.S. as the First-ever Biologic Medicine for Patients with COPD	https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/27/2954552/0/en/Dupixent-dupilumab-Approved-in-the-U-S-as-the-First-ever-Biologic-Medicine-for-Patients-with-COPD.html
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